子科生物報道：赫爾辛基大學(xué)最近的研究揭示了KRAS基因在兩種最致命的癌癥——胰腺癌和結(jié)直腸癌中的行為。這些發(fā)現(xiàn)提示了kras驅(qū)動的癌癥靶向治療的潛在途徑。KRAS是一種已知會在多種癌癥中發(fā)生突變的基因，它的影響比以前所了解的要復(fù)雜得多。雖然癌癥驅(qū)動的作用，突變形式的KRAS是眾所周知的，這項新的工作揭示了KRAS的正常，非突變版本的存在或缺失的重要性。

由Arafath (Rafa) Najumudeen博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組使用小鼠模型和患者數(shù)據(jù)研究了KRAS對胰腺癌和結(jié)直腸癌腫瘤發(fā)生、進展和治療反應(yīng)的影響。發(fā)表在《Cancer Research》和《Nature Communications》上的研究表明，KRAS基因正常版本的缺失可以加速胰腺癌和結(jié)直腸癌的生長。有趣的是，這些腫瘤似乎不太可能轉(zhuǎn)移。來自赫爾辛基大學(xué)芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所（FIMM）的Rafa Najumudeen博士是這項研究的主要作者：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，正常版本的KRAS就像癌癥的剎車一樣，阻止了驅(qū)動癌癥生長的突變KRAS基因的影響?！?/p>

研究結(jié)果還表明，當(dāng)胰腺癌患者失去正常的KRAS基因時，癌癥對一種名為MEK抑制劑的藥物變得更加敏感。這意味著具有特定基因特征的患者——那些失去了正常KRAS基因的患者——可能更有可能從減緩腫瘤生長的靶向治療中獲益。

“我們的發(fā)現(xiàn)讓我們更好地了解不同版本的KRAS基因如何在癌癥中相互作用。更重要的是，它們?yōu)閮煞N非常嚴重的癌癥提供了一條潛在的更有效的治療途徑，”Najumudeen博士補充道?！斑@些癌癥通常診斷較晚且難以治療，因此新發(fā)現(xiàn)對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。通過靶向具有特定基因圖譜的腫瘤，我們可以為患者提供更好的生存機會?！?/p>

胰腺癌和結(jié)直腸癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。這項研究為靶向治療開辟了新的機會，可能會為許多癌癥患者帶來更有效的治療方法，不僅在芬蘭，而且在全世界。長期以來，KRAS一直是國際上研究的熱點，大多數(shù)研究集中在KRAS突變基因的生物學(xué)特性和藥物對其的抑制作用上。

“這項新研究是開創(chuàng)性的，因為它揭示了在癌癥中，正常的KRAS基因不僅僅是一個旁觀者，而是在癌癥控制和藥物治療的有效性中起著至關(guān)重要的作用。”圖爾庫大學(xué)分子細胞生物學(xué)教授Johanna Ovaska評論道，他沒有參與這項研究。

這項研究是與英國癌癥研究所蘇格蘭研究所合作進行的，并得到了芬蘭研究委員會、西格里德·尤塞利烏斯基金會和癌癥基金會的支持。