子科生物報(bào)道：為了填補(bǔ)這一知識(shí)空白，由中央大學(xué)生命科學(xué)系Kangseok Lee教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員開(kāi)始探索trh等特定trf的生物發(fā)生和功能。他們的研究于2024年10月28日發(fā)表在《自然通訊》上，為癌癥治療的未來(lái)開(kāi)辟了令人興奮的途徑，并引入了改善臨床結(jié)果的潛在生物標(biāo)志物。

這項(xiàng)研究的靈感來(lái)自于2010年的一個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)研究人員在卵巢癌樣本中發(fā)現(xiàn)了高水平的來(lái)自特定trna的小RNA片段，而不是預(yù)期的微小RNA。“當(dāng)時(shí)，tRNA片段的生理作用尚不清楚。我們覺(jué)得有必要進(jìn)一步調(diào)查，以了解這些片段在癌癥中的作用，”李康錫教授分享道。

為了研究一個(gè)特定的未開(kāi)發(fā)片段5 ' -tRH-GlyGCC在癌癥中的作用，研究人員采用了尖端分子和生化技術(shù)的結(jié)合。使用納米孔測(cè)序來(lái)分析轉(zhuǎn)錄組，同時(shí)進(jìn)行其他剪接試驗(yàn)來(lái)評(píng)估RNA片段如何影響基因表達(dá)。此外，我們還研究了5 ' -tRH-GlyGCC與參與剪接的異質(zhì)核核糖核蛋白（HNRNP）蛋白之間的相互作用。此外，研究人員進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)來(lái)分析癌細(xì)胞的增殖，并使用體內(nèi)異種移植小鼠模型來(lái)評(píng)估靶向5 ' -tRH-GlyGCC的治療潛力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下，肌醇需要酶1α (IRE1α)分裂tRNAGly（GCC）產(chǎn)生5 ' -tRH-GlyGCC。此外，研究結(jié)果顯示，5 ' -tRH-GlyGCC在選擇性剪接和信使RNA異構(gòu)體調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，影響參與癌癥進(jìn)展的基因的表達(dá)。該研究還發(fā)現(xiàn)，這種RNA片段與調(diào)節(jié)剪接的HNRNP蛋白相互作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，調(diào)節(jié)5′-tRH-GlyGCC水平可顯著影響癌細(xì)胞增殖?！拔覀兊难芯拷鉀Q了RNA和癌癥生物學(xué)中一個(gè)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題。我們已經(jīng)揭示了特定tRNA片段是如何產(chǎn)生的，以及它們?cè)诩?xì)胞應(yīng)激和癌癥中的關(guān)鍵作用，這為診斷和治療應(yīng)用開(kāi)辟了新的機(jī)會(huì)，”Lee教授解釋說(shuō)

在異種移植小鼠模型中，使用反義寡核苷酸（ASOs）抑制該RNA片段導(dǎo)致腫瘤消退。這些發(fā)現(xiàn)表明，5 ' -tRH-GlyGCC可以作為早期癌癥檢測(cè)的生物標(biāo)志物，因?yàn)樗乃娇梢酝ㄟ^(guò)RT-PCR很容易地在血液樣本中檢測(cè)到，類(lèi)似于冠狀病毒檢測(cè)。此外，它在腫瘤生長(zhǎng)中的作用使其成為治療干預(yù)的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。Lee教授解釋說(shuō)：“阻斷這些tRNA片段導(dǎo)致小鼠模型中的腫瘤消退。我們現(xiàn)在正在探索如何將aso輸送到人體細(xì)胞中，使我們離臨床應(yīng)用更近了一步。”

我們希望這項(xiàng)研究為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新方法鋪平道路，從而帶來(lái)更有效的診斷和個(gè)性化的癌癥治療。