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運動中的RNA:外泌體與頭頸癌的聯系


子科生物報道:研究人員來自SRM理工學院,由KN Aruljothi博士領導,他們在《ExRNA》雜志上發(fā)表了一項研究,強調了外泌體RNA(exRNA)在頭頸部癌癥(HNCs)中的作用。外泌體RNA包括miRNA、mRNA和lncRNA,由腫瘤細胞分泌,在癌癥進展中通過調節(jié)關鍵信號通路(如NF-κB、EGFR和PI3K/AKT/mTOR)發(fā)揮關鍵作用。這些exRNA影響腫瘤微環(huán)境,促進轉移,并有助于免疫逃逸和治療耐藥。該研究強調了通過唾液和血液樣本進行exRNA基礎液體活檢的潛力,用于早期診斷和治療監(jiān)測,為頭頸部癌癥管理中的精準腫瘤學提供了一個有前景的途徑。

頭頸部癌癥(HNCs)是一組影響口腔、咽部、喉部、鼻腔和唾液腺的惡性腫瘤,其中頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)是最常見的亞型。風險因素包括煙草和酒精使用、人乳頭瘤病毒(HPV)感染以及木屑和甲醛等環(huán)境致癌物。雖然傳統(tǒng)診斷方法依賴侵入性組織活檢,但外泌體RNA(exRNA)作為一種有前景的非侵入性生物標志物,用于HNCs的早期檢測和監(jiān)測。

外泌體是來自多泡體(MVBs)的細胞外囊泡(EVs),可運輸包括miRNA、mRNA和長非編碼RNA(lncRNA)在內的各種分子成分。這些exRNA通過調節(jié)基因表達、促進免疫逃逸和改變腫瘤微環(huán)境,在癌癥生物學中發(fā)揮關鍵作用。通過調節(jié)關鍵信號通路,exRNA有助于腫瘤增殖、轉移和化療耐藥,使其成為癌癥診斷和治療的有價值靶點。

不同類別的外泌體RNA在HNC進展中發(fā)揮不同功能。例如,miR-21、miR-486和miR-10b等微RNA促進腫瘤細胞增殖、免疫逃逸和藥物耐受。長非編碼RNA(如HOTAIR和MALAT1)增強癌細胞侵襲和運動能力,而外泌體mRNA(如EGFR和TP53)調節(jié)關鍵致癌途徑。此外,環(huán)狀RNA(circRNA)和PIWI相互作用RNA(piRNA)幫助癌細胞逃避免疫監(jiān)視并適應治療壓力。

exRNA在調節(jié)主要癌癥相關通路中起著關鍵作用,包括NF-κB通路(維持腫瘤炎癥和存活)以及調節(jié)細胞增殖、代謝適應和治療耐藥的EGFR和PI3K/AKT/mTOR通路。此外,TP53通路(一個關鍵的腫瘤抑制機制)也受到exRNA活性的影響,可能促進或抑制腫瘤進展。細胞周期調節(jié)至關重要的Cyclin-CDK通路也受到外泌體RNA的影響,導致不受控制的癌細胞生長。

exRNA在液體活檢中的臨床潛力尤其顯著,因為它們在唾液和血液中的檢測使得非侵入性、實時癌癥診斷成為可能。除了其診斷應用外,基于exRNA的治療策略也充滿希望,包括抑制外泌體RNA介導的腫瘤進展和利用工程化外泌體進行靶向RNA遞送。

盡管取得了這些進展,但在標準化外泌體分離技術、識別特定RNA生物標志物和開發(fā)靶向治療方面仍面臨挑戰(zhàn)。未來研究應專注于優(yōu)化基于exRNA的治療遞送系統(tǒng),闡明exRNA介導癌癥進展的機制,并驗證其在精準腫瘤學中的臨床應用。

總之,外泌體RNA是推進頭頸部癌癥診斷和治療的變革性工具。它們作為生物標志物和治療靶點的雙重角色凸顯了其在癌癥管理中改變游戲規(guī)則的潛力。將基于exRNA的方法與傳統(tǒng)療法相結合,可以顯著增強精準醫(yī)療策略,為HNC患者提供更好的臨床結果。

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