子科生物報道：根據德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的一項新研究，一種使用臍帶血來源的自然殺傷（NK）細胞預先與AFM13或acimtamig（一種CD30/CD16A雙特異性抗體）復合的新型細胞治療方法對難治性CD30陽性淋巴瘤患者是安全的，并且產生了很強的反應率。

今天發(fā)表在《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志上的I期試驗結果顯示，42名重度預處理患者的總緩解率為92.9%，完全緩解率為66.7%。這些發(fā)現表明，這種獨特的細胞治療方法對特定的淋巴瘤患者有希望，但將來可能適用于更多的癌癥類型。

“我們觀察到這種用AFM13-NK治療患者的新方法快速而強烈的反應，我們繼續(xù)評估這種治療對這些難以治療的惡性腫瘤的療效，”干細胞移植和細胞治療教授、首席研究員Yago Nieto醫(yī)學博士說?！斑@些數據表明，這種方法對一些患者可能是一種治愈性治療方法，對另一些患者則是干細胞移植的橋梁。”

該試驗的新方法使用了Affimed的AFM13雙特異性抗體，該抗體被設計用于結合NK細胞上的CD16A和淋巴瘤細胞上的CD30。因此，預絡合的AFM13-NK細胞更容易發(fā)現并清除cd30陽性淋巴瘤細胞。NK細胞首先被細胞因子激活，在人工抗原呈遞細胞存在下擴增，并與AFM13絡合，然后注入患者體內。

該技術最初是在合作作者Katy Rezvani的實驗室開發(fā)的，Katy Rezvani是醫(yī)學博士，Sally Cooper Murray癌癥研究教授，干細胞移植和細胞治療教授，MD安德森細胞治療發(fā)現與創(chuàng)新研究所副總裁兼負責人。通過該研究所，Rezvani和她的團隊繼續(xù)開發(fā)和推進針對各種疾病的有效細胞療法。

該試驗招募了37名成年cd30陽性霍奇金淋巴瘤患者和5名t細胞淋巴瘤患者?；颊呓邮芰舜罅款A處理，對brentuximab vedotin和抗pd1免疫檢查點抑制劑難以耐受。試驗參與者的中位年齡為43歲?；颊呦惹敖邮艿闹委熤形粩禐?次。

試驗參與者接受兩到四個周期的化療，然后以三種劑量水平輸注AFM13-NK細胞，每周輸注三次。在每個周期的第28天，評估每位患者對治療的反應，此后每三個月進行隨訪評估。

研究患者的總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為92.9%和66.7%。在霍奇金淋巴瘤患者中，ORR和CR分別為97.3%和73%。在20個月的中位隨訪中，所有參與者的兩年無事件生存率（EFS）和總生存率（OS）分別為26.2%和76.2%，考慮到患者腫瘤的大量預處理和難治性，這是令人鼓舞的。

中位EFS為8.8個月，中位OS在數據截止時尚未達到，這是陽性結果的信號。11名患者在治療后至少14個月保持完全緩解，一些患者在治療后長達40個月保持完全緩解。5名患者在沒有任何額外治療的情況下保持了完全緩解，6名患者繼續(xù)接受干細胞移植。

AFM13-NK細胞治療耐受性良好，未發(fā)現細胞因子釋放綜合征、免疫細胞相關神經毒性綜合征或移植物抗宿主病的病例。2級輸液相關反應1例。

用于NK細胞的每個周期的臍帶血單位是從MD安德森癌癥中心臍帶血庫中選擇的，并根據先前確定的最佳臍帶血單位的標準進行選擇。供體NK細胞在輸注后一天在患者血液中達到峰值，并持續(xù)長達三周并被運送到腫瘤部位。

“我們的試驗顯示AFM13-NK細胞在重度預處理的難治性cd30陽性霍奇金淋巴瘤患者中具有良好的安全性和令人鼓舞的活性，”Nieto說?！斑@種方法，包括細胞因子誘導的記憶臍帶血NK細胞與AFM13預絡合，不僅有望治療霍奇金淋巴瘤，而且還支持未來對雙特異性接合物NK細胞臨床應用的研究?！?/p>

該試驗得到了肯定組織的支持。MD Anderson和美國國立衛(wèi)生研究院（P30CA016672）提供了額外的研究支持。Nieto得到了affed的財政支持來進行這項試驗?？梢栽谶@里找到合作作者及其披露的完整列表。

Allogeneic NK cells with a bispecific innate cell engager in refractory relapsed lymphoma: a phase?1 trial