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Cat1:III 型 CRISPR-Cas 抗病毒防御中的關(guān)鍵蛋白,重塑 NAD+代謝與免疫防線


? III 型 CRISPR-Cas 系統(tǒng)利用 RNA 引導(dǎo)的復(fù)合物識(shí)別外來轉(zhuǎn)錄本,并合成環(huán)寡腺苷酸(cOA)信使來激活 CARF 免疫效應(yīng)器,以此抵御原核生物中的病毒感染。此次研究聚焦于一種含有 CARF 結(jié)構(gòu)域與 Toll / 白細(xì)胞介素 - 1 受體(TIR)結(jié)構(gòu)域融合的蛋白 Cat1。研究發(fā)現(xiàn),Cat1 能通過切割并消耗受感染宿主細(xì)胞中的 NAD+

分子來提供免疫保護(hù),誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)停滯,進(jìn)而阻止病毒繁殖。Cat1 會(huì)形成二聚體,這些二聚體相互堆疊形成長(zhǎng)絲狀結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)由結(jié)合的 cOA 配體維持穩(wěn)定,堆疊的 TIR 結(jié)構(gòu)域構(gòu)成了 NAD+切割的催化位點(diǎn)。此外,Cat1 絲狀結(jié)構(gòu)還能組裝成獨(dú)特的三角形和五邊形網(wǎng)絡(luò),增強(qiáng) NAD+的降解作用。Cat1 展現(xiàn)出前所未有的化學(xué)反應(yīng)和高級(jí)蛋白組裝形式,為 CRISPR-Cas 免疫反應(yīng)提供了新的見解。(子科生物報(bào)道)

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