?　DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 1（DNMT1）是一種維持 DNA 甲基化的酶。其復(fù)制焦點(diǎn)靶向序列（RFTS）結(jié)構(gòu)域的點(diǎn)突變會(huì)引發(fā)遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，比如常染色體顯性遺傳性小腦性共濟(jì)失調(diào) - 耳聾和發(fā)作性睡病（ADCA - DN）。研究發(fā)現(xiàn)，DNMT1 能夠與 mRNA 轉(zhuǎn)錄本結(jié)合，通過招募 NOP2/Sun RNA 甲基轉(zhuǎn)移酶 2（NSUN2）促進(jìn) 5 - 甲基胞嘧啶（m5?C）RNA 甲基化。RNA m5C 甲基化反過來又能增強(qiáng)那些調(diào)節(jié)線粒體功能基因的 RNA 穩(wěn)定性。當(dāng)小鼠體內(nèi)的 DNMT1 RFTS 結(jié)構(gòu)域發(fā)生突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致 DNMT1 與 RNA 的異常相互作用，使部分代謝基因的 m5C RNA 甲基化和 RNA 穩(wěn)定性顯著升高。最終，代謝 RNA 轉(zhuǎn)錄本水平的增加會(huì)造成累積性氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙以及神經(jīng)癥狀?？偟膩碚f，研究揭示了 DNMT1 在調(diào)節(jié) DNA 和 RNA 甲基化方面的雙重作用，這進(jìn)一步影響了線粒體功能，為 DNMT1 突變引發(fā)神經(jīng)退行性疾病的致病機(jī)制提供了新的見解。（子科生物報(bào)道）