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不切割DNA的CRISPR促進(jìn)普通人類皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPSCs


深圳子科生物報道:

我們的身體由許多不同種類的細(xì)胞組成,每種細(xì)胞都有自己的職能。2012年,日本科學(xué)家山中伸彌因為將成人皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為早期胚胎典型細(xì)胞,即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)成就獲得諾貝爾獎,細(xì)胞職能的轉(zhuǎn)變過程被稱為重編程

目前為止,重編程只有通過人工引入關(guān)鍵基因(山中因子)進(jìn)入皮膚細(xì)胞,在成體細(xì)胞中這些因子通常是不活躍的。

赫爾辛基大學(xué)的Timo Otonkoski教授和卡洛琳斯卡學(xué)院的Juha Kere教授課題組合作讓細(xì)胞自我激活,成功地將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為了多能干細(xì)胞。他們利用了CRISPRa基因編輯技術(shù),該方法利用了基因剪刀Cas9的一個鈍化版本,它不能剪切DNA,因此激活基因表達(dá)的同時不容易導(dǎo)致基因組突變。

“CRISPR/CAS9可用于激活基因,這一點對細(xì)胞重編程來說很有吸引力,意味著可以同時靶向多個基因。理論上,基于激活內(nèi)源基因,而非過表達(dá)轉(zhuǎn)基因的細(xì)胞重編程是更符合生理的控制細(xì)胞命運的方法,并可能產(chǎn)生更多正常細(xì)胞。我們的這項研究表明,工程CRISPR激活系統(tǒng)展示出了強大的iPSC重編程力量,” Otonkoski教授說。

成功的關(guān)鍵是一個涉及受精后人類胚胎發(fā)育最早步驟的遺傳元件。“利用這項技術(shù),我們所獲得的多能干細(xì)胞與早期胚胎細(xì)胞非常相似,” Kere教授說。

“這項技術(shù)很可能將會在生物銀行等組織工程領(lǐng)域得到實際應(yīng)用,”這篇最新發(fā)表的《Nature Communications》文章一作、博士研究生Jere Weltner理學(xué)碩士說道?!按送猓撗芯块_辟了控制早期胚胎基因激活的一種新機制。”

原文檢索:Human pluripotent reprogramming with CRISPR activators

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