深圳子科生物報(bào)道：在任何時(shí)間，細(xì)胞可靠地抑制特定蛋白質(zhì)的一種方法是控制mRNA降解。mRNA一般會(huì)帶一個(gè)尾巴，最近，韓國(guó)基礎(chǔ)科學(xué)研究所RNA研究中心的科學(xué)家鑒定了由幾種核苷酸混合組成的尾巴是如何長(zhǎng)時(shí)間保護(hù)mRNA不被降解的。這些發(fā)現(xiàn)，為致病基因調(diào)控提供了新的見解。

mRNA是一種有重要功能的微妙分子，它從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)DNA包含的遺傳信息到細(xì)胞質(zhì)生產(chǎn)蛋白質(zhì)。當(dāng)基因轉(zhuǎn)錄成信使RNA（mRNA）時(shí)，mRNA會(huì)被賦予一條尾巴，作用是防止預(yù)成熟降解。

直到最近，mRNA尾還被認(rèn)為是由數(shù)百個(gè)腺苷（A）單磷酸核苷酸鏈組成，因此被稱為poly A尾。特定的酶通過(guò)添加和修剪A末端來(lái)延長(zhǎng)或縮短尾巴。：poly A聚合酶添加大約200個(gè)左右的A；脫腺苷酸酶，如CNOT復(fù)合體從尾尖的A開始，隨時(shí)修剪poly A尾。

2014年，研究人員曾發(fā)現(xiàn)mRNA的尾巴組成可能不限于A，于是，他們開發(fā)了一種高通量測(cè)序方法——TAIL-seq在基因組范圍精確地測(cè)量poly A尾的長(zhǎng)度，他們發(fā)現(xiàn)，除了A，這里還含有其他核苷酸，如鳥苷（G）、尿苷（U）和胞嘧啶（C）。這種混合尾巴在包括人類、小鼠、青蛙和魚類等廣泛的物種中都有發(fā)現(xiàn)。

今年，研究人員又一次發(fā)現(xiàn)，一些插入A的聚合酶竟然可以同時(shí)添加G、U和C，從而制造混合尾巴。特別是，在mRNA加尾時(shí)，TENT4A/B核苷酸轉(zhuǎn)移酶能間歇性地添加G。有趣的是，在細(xì)胞中G的定位主要位于尾部末端，或者與末端相鄰的位置。細(xì)胞為什么如此安排？研究人員推測(cè)，當(dāng)尾部遇到G時(shí)，酶就會(huì)停滯對(duì)polyA尾進(jìn)行修剪。換言之，G的插入可以保護(hù)polyA尾，減慢修剪速度。

“由TENT4A/B添加的非腺苷具有控速效應(yīng)。只需要1個(gè)，足以抵擋polyA剪切酶的修剪，讓mRNA保持穩(wěn)定，”文章作者Young-suk Lee解釋道?！霸谌鄙賂ENT4A/B的細(xì)胞中，我們發(fā)現(xiàn)mRNA的混合尾確實(shí)呈現(xiàn)出縮短跡象。”

“mRNA尾巴曾被認(rèn)為是純A的，除了長(zhǎng)度變化幾乎沒(méi)有什么信息內(nèi)容，然而，這項(xiàng)研究證明，相同長(zhǎng)度的尾巴也可以具有不同組分，混合尾比純polyA尾降解速度慢，”通訊作者KIM Narry說(shuō)?！坝纱耍覀兺ㄟ^(guò)揭示一種未知的全新mRNA保護(hù)機(jī)制，可以更深入地了解復(fù)雜的mRNA生命史?！?/span>

未來(lái)，研究小組希望在各種生命系統(tǒng)中擴(kuò)大他們的研究，探究不正確的加尾減尾行為機(jī)制可能導(dǎo)致的疾病。此外，他們還希望開發(fā)一種基于RNA的基因療法，利用細(xì)胞中的混合尾效應(yīng)增強(qiáng)mRNA的穩(wěn)定性。

原文檢索：Mixed tailing by TENT4A and TENT4B shields mRNA from rapid deadenylation