免疫性血小板減少癥是嚴重威脅人類健康的疾病，可因嚴重的血小板減少而導致內(nèi)出血引起死亡。長期以來，盡管國內(nèi)外學者一直在對ITP進行研究，由于其發(fā)生機制尚未完全闡明，仍有一部分病人對現(xiàn)有多種治療策略反應性較差或無反應。

前期工作證實，具有抗血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP) Ib-IX自身抗體的ITP患者，臨床表現(xiàn)為更低的血小板計數(shù)，并對現(xiàn)有的常規(guī)治療如激素、免疫球蛋白、甚至脾切除反應差。該研究發(fā)現(xiàn)，抗GPIb-IX抗體可導致血小板Akt活化，Akt通過磷酸二酯酶（PDE3A）調(diào)控的蛋白激酶A(PKA)活性減低誘導血小板凋亡，同時，血小板通過Akt途徑導致活化。凋亡和活化的血小板暴露膜表面的磷酯酰絲氨酸（PS），使得血小板被肝臟的庫弗細胞識別并吞噬清除。該研究發(fā)現(xiàn)，抑制GPIb-IX、PDE3A、PKA、PS等的生物學活性，或基因敲除相關蛋白，均可抑制抗體導致的血小板被清除，提升血小板數(shù)量。

這項研究揭示了免疫性血小板減少癥的發(fā)生機制，尤其是抑制抗體導致血小板被清除信號通路的多個關鍵環(huán)節(jié)，均可抑制血小板被清除，為研制治療免疫性血小板減少癥藥物提供了多種新的靶點和策略，具有廣闊應用前景。

原文標題：

Akt-mediated Platelet Apoptosis and its Therapeutic Implications in Immune Thrombocytopenia

http://www.pnas.org/content/early/2018/10/17/1808217115