深圳子科生物報道：浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院韓衛(wèi)東課題組及美國德州農(nóng)工大學Yubin Zhou課題組揭示了TRIM59蛋白促進乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移的新機制。

研究成果以“TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10”（TRIM59通過抑制p62介導的PDCD10的選擇性自噬降解從而促進乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移）為題，于2018年11月8日在PLOS BIOLOGY上在線發(fā)表。韓衛(wèi)東、Yubin Zhou及德州大學健康中心的Leng Han教授為文章的共同通訊作者，譚鵬博士為第一作者。

研究組進一步通過定量蛋白組學分析發(fā)現(xiàn)，TRIM59調(diào)控乳腺癌細胞生長并不是通過常見的MAPK和p53信號通路，而是與c-Myc、IGF1R、VEGFR2和INPP4b通路有關(guān)。

圖1. TRIM59通過抑制p62介導的PDCD10的選擇性自噬降解從而促進乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移

另一方面，TRIM59促進乳腺癌轉(zhuǎn)移的機制則是通過抑制MLC和ERM的磷酸化，從而促進肌動球蛋白的伸縮性和細胞變形遷移、減少細胞粘附分子如E-cadherin的表達，以及增加細胞內(nèi)β-catenin的水平來激活轉(zhuǎn)移相關(guān)的Wnt信號通路來實現(xiàn)的。

為了找到TRIM59的直接作用靶點，該課題組進行了酵母雙雜交實驗，并將PDCD10鎖定為重要的候選分子。通過進一步探索證實TRIM59可以通過RING結(jié)構(gòu)域直接與PDCD10相互作用，阻斷RNFT1介導的K63泛素化從而抑制p62介導的PDCD10的自噬性降解，影響PDCD10控制的ROCK信號通路，進而促進細胞形態(tài)變化和腫瘤細胞生長轉(zhuǎn)移。

該研究揭示了TRIM59通過抑制PDCD10的自噬性降解來促進乳腺癌生長轉(zhuǎn)移的新機制，提示阻斷TRIM59和PDCD10之間的相互作用可作為治療乳腺癌的潛在新策略。該研究是在國家自然科學基金（項目編號：81572592, 81572361）的資助下完成的。

原文標題：

TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000051