深圳子科生物報道：心臟疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的頭號殺手，全世界三分之一的死亡人口是因心臟病而起，其發(fā)病及死亡率一直呈明顯上升趨勢。一般來說，心臟病發(fā)展都有從前期的代償反應(yīng)轉(zhuǎn)變到后期的代償失調(diào)的一個過程，并最終發(fā)展為心力衰竭。

來自深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部的魏朝亮教授研究組之前曾發(fā)現(xiàn)，在壓力超負(fù)荷引起的心力衰竭模型中，RBFox2蛋白幾乎缺失，并伴隨著心臟興奮-收縮耦聯(lián)功能明顯下調(diào)，然而其具體的分子機(jī)制卻未被揭示。

近期，這一研究組在之前研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步揭示了心力衰竭過程中RNA結(jié)合蛋白RBFox2下調(diào)造成的心臟興奮-收縮耦聯(lián)缺陷的分子機(jī)制，為干預(yù)和治療心力衰竭相關(guān)疾病提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

這一研究成果公布在PNAS雜志上，由深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部和加州大學(xué)圣迭戈分校細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)系等單位合作完成，魏朝亮教授為并列第一作者和共同通訊作者。

在這項研究中，課題組發(fā)現(xiàn)RBFox2蛋白缺失會通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用誘導(dǎo)一系列microRNA上調(diào)，最終導(dǎo)致心臟應(yīng)激反應(yīng)；其中最為關(guān)鍵的microRNA為Mir-34a，它直接靶向心臟興奮-收縮耦聯(lián)關(guān)鍵蛋白Junctophilin-2（JPH2）。

小鼠在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)，系統(tǒng)性地給予Mir-34a拮抗劑能夠通過恢復(fù)JPH2蛋白減輕RBFox2缺失所導(dǎo)致的心力衰竭。這些發(fā)現(xiàn)提示RBFox2-Mir-34a-Jph2通路在心力衰竭發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用，可通過Mir-34a拮抗劑干預(yù)心力衰竭，為晚期心臟疾病的治療提供新思路和新靶點(diǎn)。

原文標(biāo)題：

RBFox2-miR-34a-Jph2 axis contributes to cardiac decompensation during heart failure

https://doi.org/10.1073/pnas.1822176116