深圳子科生物報道：PTEN蛋白是廣為人知的抑癌因子，主要在PI3K/AKT通路上發(fā)揮重要的拮抗作用。PTEN在各種類型的腫瘤中發(fā)生高頻突變，同時亦參與各類重要生理功能的調(diào)控作用。中性粒細胞是一類具有強大的趨化作用的細胞，在機體識別、抵抗清除入侵的病原體，抗細菌感染過程中發(fā)揮重要的作用。中性粒細胞趨化性主要需要依賴細胞正確識別趨化方向、正常產(chǎn)生細胞極性和有效形成偽足三方面的功能相互協(xié)調(diào)才可正常執(zhí)行。

來自北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所的尹玉新課題組近年來陸續(xù)鑒定了PTEN家族新亞型，為研究PTEN家族成員的新功能開啟了新領(lǐng)域。

PTENα是尹玉新團隊在2014年鑒定的PTEN家族第一個亞型蛋白。首先，通過檢測 PTENα的組織分布，他們發(fā)現(xiàn)PTENα在免疫組織中，特別是骨髓組織中，呈現(xiàn)高表達。之后他們又通過質(zhì)譜檢測發(fā)現(xiàn)PTENα 與一類細胞骨架連接蛋白ERM家族蛋白呈現(xiàn)高度親和，他們證實PTENα可以特異性結(jié)合ERM家族成員Moesin。

在最新一項研究：“PTENα promotes neutrophil chemotaxis through regulation of cell deformability”中，尹玉新課題組首次揭示PTEN家族成員PTENα蛋白在調(diào)控中性粒細胞趨化過程中的重要作用，并推動了中性粒細胞趨化作用這一研究領(lǐng)域的重要進展。

這一研究成果公布在Blood雜志上。 

Moesin在細胞運動、偽足形成過程中起著重要作用，其發(fā)揮功能主要依賴于 T558 位點的磷酸化。對于靜息態(tài)的中性粒細胞，磷酸化的Moesin 均勻分布在細胞膜內(nèi)壁，當(dāng)在趨化因子的刺激下，Moesin被快速去磷酸化，從而實現(xiàn)細胞形態(tài)的改變，促進趨化作用。

研究發(fā)現(xiàn)，PTENα磷酸酶可以去特異性去磷酸化Moesin T558位點。多種體內(nèi)體外趨化實驗顯示，PTENα缺失的中性粒細胞的趨化能力明顯弱于正常的中性粒細胞。在沙門氏菌感染小鼠誘導(dǎo)的敗血癥模型中，當(dāng) PTENα缺失時，實驗小鼠對于細菌的抵抗能力大大下降，生存時間明顯減少。

綜上所述，PTENα通過調(diào)節(jié)Moesin促進中性粒細胞的趨化過程，進而在機體抗細菌感染中發(fā)揮重要作用。這一研究證明PTENα作為Moesin的磷酸酶，通過非依賴于PI3K的信號通路調(diào)控中性粒細胞趨化。而且，PTENα與PTEN雖然具有完全一致的功能結(jié)構(gòu)域，但由于其亞細胞定位或作用的靶蛋白不同，可發(fā)揮相互獨立又互相補充的重要生理功能。PTEN在中性粒細胞趨化性的調(diào)控中，主要決定其細胞是否能夠明確趨化方向，而PTENα則主要決定趨化細胞是否能夠有效形成偽足，發(fā)生明確的細胞變形并協(xié)助細胞運動，兩者相輔相成，共同完成機體的抗感染功能。

原文標題：

PTENα promotes neutrophil chemotaxis through regulation of cell deformability

http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/03/29/blood-2019-01-899864