深圳子科生物報(bào)道：

美國(guó)德克薩斯農(nóng)工大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞能夠阻止NLRC5基因的功能時(shí)，它們就能夠逃避免疫系統(tǒng)，并進(jìn)行增殖。

這一研究成果公布在PNAS雜志上。

在正常情況下，免疫系統(tǒng)可識(shí)別并成功對(duì)抗癌細(xì)胞，從而隨著它們的發(fā)展消除它們。然而，有時(shí)候這個(gè)過(guò)程會(huì)發(fā)生故障，從而形成腫瘤?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞逃避我們免疫系統(tǒng)并形成腫瘤的主要機(jī)制”，文章作者Koichi Kobayashi教授表示。這一結(jié)果表明，NLRC5可作為癌癥病人生存和治療反應(yīng)的一個(gè)新型生物標(biāo)志物，也是新療法的一個(gè)潛在靶標(biāo)。

Kobayashi說(shuō)：“癌細(xì)胞就是因?yàn)榛蜃兓a(chǎn)生的，如基因突變或不同染色體的重組。正因?yàn)槿绱耍邪┘?xì)胞都有新的‘外源’基因，通常宿主T細(xì)胞將其檢測(cè)為腫瘤抗原。這種抗腫瘤系統(tǒng)運(yùn)行得非常好?！?

Kobayashi和他的同事們?cè)趲啄昵鞍l(fā)現(xiàn)，NLRC5可調(diào)節(jié)主要組織相容性復(fù)合體(MHC) I類(lèi)基因。這些基因編碼細(xì)胞表面的分子，呈現(xiàn)外來(lái)蛋白質(zhì)的片段——例如來(lái)自病毒或細(xì)菌的蛋白。這些蛋白片段可通知一部分免疫系統(tǒng)，稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，從而引發(fā)來(lái)自免疫系統(tǒng)的一種即刻反應(yīng)，對(duì)抗這種特定的外來(lái)抗原。

這項(xiàng)研究的新發(fā)現(xiàn)在于，相同的系統(tǒng)應(yīng)該努力摧毀癌細(xì)胞，但有時(shí)它們能找到一種方法來(lái)禁用NLRC5基因，從而使它們逃避免疫系統(tǒng)，并形成腫瘤。該論文的第一作者、Kobayashi實(shí)驗(yàn)室的Sayuri Yoshihama博士指出：“如果MHC I類(lèi)抗原呈現(xiàn)并不起作用，癌細(xì)胞將不會(huì)被T細(xì)胞殺死。我們發(fā)現(xiàn)，在癌癥中各種機(jī)制減少了NLRC5的功能和表達(dá)，結(jié)果是，腫瘤細(xì)胞的免疫逃避?！?

事實(shí)上，基于The Cancer Genome Atlas (TCGA)數(shù)據(jù)庫(kù)中7747份實(shí)體腫瘤患者的活體組織檢查，這個(gè)NLRC5基因的表達(dá)，是與各種癌癥患者的生存率高度相關(guān)的，特別是黑色素瘤、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌和頭頸癌，生存時(shí)間更長(zhǎng)的患者傾向于有更多的NLRC5表達(dá)。其中，黑素瘤和膀胱癌表現(xiàn)出最顯著的差異，NLRC5低表達(dá)的患者組，5年存活率為36%，而在NLRC5高表達(dá)的患者組中，這個(gè)比例為34%。

Kobayashi說(shuō)：“有了NLRC5作為癌癥的一個(gè)重要生物標(biāo)志物，我們最終可以預(yù)測(cè)癌癥患者可以存活多久，以及癌癥治療對(duì)他們的效果如何。”這可能對(duì)黑色素瘤患者有重要的意義，因?yàn)镹LRC5變異率相對(duì)較高，并且，因?yàn)樗谋磉_(dá)水平，能夠高度預(yù)測(cè)這種癌癥患者的生存率。

該研究小組計(jì)劃繼續(xù)研究NLRC5在癌癥中的作用，積極發(fā)展這一成果相關(guān)技術(shù)的商業(yè)化。臨時(shí)專利申請(qǐng)已經(jīng)提交，并基于NLRC5表達(dá)水平開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證一種測(cè)試，用來(lái)預(yù)測(cè)癌癥患者的生存率和治療反應(yīng)，目前這些工作正在進(jìn)行當(dāng)中。希望在于，這種測(cè)試將為衛(wèi)生保健提供者增添一種工具，用于確定癌癥患者的最佳治療策略，以消除昂貴的無(wú)益療法的負(fù)擔(dān)。

最終，Kobayashi和他的團(tuán)隊(duì)希望，這一發(fā)現(xiàn)也可能給癌癥帶來(lái)新的治療策略。Kobayashi說(shuō)：“如果我們能調(diào)節(jié)NLRC5的激活或其表達(dá)水平，這可能是一種新型的癌癥療法。幾年來(lái)，我們希望我們的研究可以確定潛在的候選藥物，可以增加NLRC5的水平，從而幫助我們自身的免疫系統(tǒng)來(lái)更好地對(duì)抗癌癥?！辈贿^(guò)，他提出了謹(jǐn)慎的建議。這種逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)制，不是被每個(gè)癌癥細(xì)胞利用，該研究仍然需要在動(dòng)物模型中進(jìn)行復(fù)制。

癌癥并不是唯一受免疫系統(tǒng)影響的奇怪疾病。Kobayashi之前在免疫功能和遺傳學(xué)方面的研究，都集中在炎癥性腸病，如克羅恩氏病。他們也致力于移植醫(yī)學(xué)研究，試圖確定為什么一些器官被新的宿主排斥。

Kobayashi說(shuō)：“我們現(xiàn)在知道為什么癌細(xì)胞可以逃離我們的免疫系統(tǒng)。沒(méi)有其他的機(jī)制如同我們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制一樣引人注目。我們?cè)O(shè)想NLRC5生物標(biāo)志物可讓醫(yī)生評(píng)估和確定每名癌癥患者的最佳治療策略，從而為每年1200萬(wàn)被診斷出患有癌癥的人，帶來(lái)更好的治療效果。”

原文標(biāo)題：
NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer