深圳子科生物報(bào)道:抗腫瘤蛋白p53可以決定一個(gè)細(xì)胞的生死：若檢測(cè)到細(xì)胞基因組損傷，該蛋白就會(huì)促使細(xì)胞自殺。慕尼黑工業(yè)大學(xué)（TUM）最新研究表明，這種先天性癌癥防御只有在特殊的蛋白質(zhì)，即分子伴侶，允許它發(fā)生時(shí)才能起作用。

沒有副作用的癌癥療法是只攻擊腫瘤細(xì)胞：現(xiàn)在，對(duì)醫(yī)生和病人來說仍然是一個(gè)夢(mèng)想。但是自然之手早就開發(fā)出了這種集中的抗腫瘤方案并且我們每一個(gè)細(xì)胞都裝備了它：當(dāng)檢測(cè)到基因組嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，細(xì)胞就會(huì)自我毀滅，從而阻止腫瘤的生長(zhǎng)。如今，慕尼黑的一個(gè)研究小組破譯了這個(gè)復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制，它涉及到許多不同的蛋白質(zhì)。

“我們知道這種調(diào)節(jié)機(jī)制存在已經(jīng)有一段時(shí)間了，腫瘤抑制蛋白p53起著關(guān)鍵作用。目前尚不清楚分子伴侶在調(diào)節(jié)細(xì)胞機(jī)制中所起的作用，”生物技術(shù)學(xué)教授Johannes Buchner解釋說。

近距離觀察分子機(jī)器

在生物技術(shù)中，分子伴侶（chaperones）是可以確保其他蛋白質(zhì)正確折疊，從而保持功能的蛋白質(zhì)。在實(shí)驗(yàn)室里，研究人員證明了兩組“守護(hù)者”蛋白，Hsp70和Hsp40以及Hsp90，通過影響其三維結(jié)構(gòu)來控制腫瘤抑制蛋白p53的功能。

生化學(xué)家研究了在含有p53的溶液中加入分子伴侶Hsp40和Hsp70后試管中會(huì)發(fā)生什么。結(jié)果是，p53失去了與DNA結(jié)合的能力，這意味著它的生物活性也停止了。

熒光顯示結(jié)構(gòu)

但是，是什么讓這一切起作用的呢？為了回答這個(gè)問題，科學(xué)家們用熒光染料標(biāo)記p53，從而監(jiān)測(cè)單個(gè)p53分子的結(jié)構(gòu)。在孤立狀態(tài)下，p53呈現(xiàn)折疊樣，在Hsp40和Hsp70的影響下則完全展開，在這個(gè)過程中消耗能量。當(dāng)加入Hsp90時(shí)，觀察到了相反的效果：它將未折疊的p53恢復(fù)到其活躍的折疊形式。

“我們對(duì)伴侶蛋白的巨大影響感到非常驚訝，”Buchner 回憶道?！凹?xì)胞有一個(gè)極其復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制，伴侶蛋白確保腫瘤抑制蛋白正確排列?！?

只要這些分子“護(hù)衛(wèi)”可用，p53就保持未折疊和生物活性。但是，如果細(xì)胞受到壓力，分子伴侶必須在另一個(gè)地方加以鎮(zhèn)壓，p53就會(huì)折疊，與DNA結(jié)合，必要時(shí)會(huì)觸發(fā)細(xì)胞自殺。

據(jù)Buchner說，對(duì)這種分子相互作用的理解將來可能有助于更好地理解蛋白質(zhì)的作用，并為癌癥治療找到新的攻擊點(diǎn)。

原文檢索：Coordinated conformational processing of the tumor suppressor protein p53 by the Hsp70 and Hsp90 chaperone machineries, Molecular Cell, April 23, 2019, DOI: 10.1016/j.molcel.2019.03.026