深圳子科生物報(bào)道：多重耐藥細(xì)菌，特別是“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)及蔓延已成為全球性的人類健康威脅。因此，闡明新的耐藥機(jī)制和開發(fā)克服耐藥性的新一代抗生素已經(jīng)成為學(xué)術(shù)界、制藥工業(yè)界共同的迫切需求。銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是院內(nèi)感染常見病原菌，在免疫功能低下的病人中導(dǎo)致高發(fā)病率和死亡率，世界衛(wèi)生組織早已將其列為“critical priority pathogens”。銅綠假單胞菌是一種革蘭氏陰性菌，其外膜通透性很低，能夠有效阻礙藥物分子進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，對許多臨床重要的抗生素（如氨芐西林、阿莫西林、萬古霉素）具有天然耐受性，因此是一類名副其實(shí)的“超級細(xì)菌”。 

近日，雷曉光課題組在《Chemical Science》雜志上發(fā)表了研究題為“De novo synthesis, structural assignment and biological evaluation of pseudopaline, a metallophore produced by Pseudomonas aeruginosa”的研究論文，首次通過化學(xué)全合成以及天然產(chǎn)物分離獲得了一類對于促進(jìn)銅綠假單胞菌生長和耐藥至關(guān)重要的天然產(chǎn)物分子pseudopaline，并且確定了pseudopaline相對和絕對立體構(gòu)型。

在此基礎(chǔ)之上，雷曉光課題組初步探索了pseudopaline的生物活性，證明該分子是一類廣譜的金屬離子螯合劑，可以促進(jìn)銅綠假單胞菌對二價(jià)金屬的轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收，從而促進(jìn)該細(xì)菌生長和產(chǎn)生耐藥性。最后，雷曉光課題組還合成了pseudopaline-熒光素的偶聯(lián)體，證明了該偶聯(lián)體可以被有效地轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入銅綠假單胞菌，從而驗(yàn)證了利用該天然產(chǎn)物開發(fā)新一代抗生素、例如新型“特洛伊木馬”類型的pseudopaline-抗生素偶聯(lián)體，幫助克服耐藥機(jī)制的可行性。  

雷曉光課題組博士生張健和博士后趙天湖博士、楊榮文博士為文章共同第一作者，瑞士羅氏制藥公司創(chuàng)新藥物研發(fā)主管沈宏博士為該研究工作提供了幫助。該工作得到國家自然科學(xué)基金（杰出青年基金、重點(diǎn)項(xiàng)目和創(chuàng)新群體項(xiàng)目）、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、973項(xiàng)目、生命科學(xué)聯(lián)合中心、以及瑞士羅氏制藥公司早期創(chuàng)新藥物研發(fā)項(xiàng)目的資助。楊榮文博士還得到了生命科學(xué)聯(lián)合中心優(yōu)秀博士后計(jì)劃的資助。目前雷曉光課題組正在與瑞士羅氏制藥工作合作，積極推進(jìn)后期新一代抗生素藥物的開發(fā)。

原文標(biāo)題：

De novo synthesis, structural assignment and biological evaluation of pseudopaline, a metallophore produced by Pseudomonas aeruginosa