深圳子科生物報道：最近發(fā)表在期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）上的一項研究發(fā)現(xiàn)，凝血因子——受傷后參與血液凝固的血液成分——或為對抗多重耐藥細(xì)菌提供了新策略。

多重耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的感染會造成緊急的公共衛(wèi)生風(fēng)險，因為目前缺乏對抗這類細(xì)菌的有效藥物。體內(nèi)缺乏凝血因子——例如像有凝血障礙的血友病患者那樣——與罹患敗血癥、肺炎等細(xì)菌性疾病存在相關(guān)性，暗示這些凝血因子可能在凝血的同時也有抗感染的作用。

如今四川大學(xué)的一個研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII、IX和X除了在凝血過程中有重要作用，可能還可以對抗革蘭氏陰性菌，其中包括像綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和鮑曼不動桿菌（Acetinobacter baumannii）這樣廣泛抗藥的細(xì)菌。這兩種細(xì)菌最近還被國際衛(wèi)生組織（WHO）列入因抗藥性而對人類健康威脅最大的12種細(xì)菌之列。革蘭氏陰性菌的特點是具有由一層內(nèi)細(xì)胞膜、一層薄的細(xì)胞壁和一層外細(xì)胞膜組成的包膜，這使得它們更難被殺滅。

論文的通訊作者宋旭說：“在研究中，我們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的一類抗菌性蛋白可以有效對抗耐藥的‘超級細(xì)菌’。許多抗菌物質(zhì)都是靶標(biāo)細(xì)胞代謝過程或者細(xì)胞膜，但這些蛋白不同，它們是通過水解破壞細(xì)菌外膜的脂多糖來起作用的。脂多糖對于革蘭氏陰性菌的存活十分重要?！?

凝血因子這種水解細(xì)菌包膜中重要脂多糖的能力表明它們可能有抗革蘭氏陰性菌的潛力。通過進(jìn)一步探索其中機(jī)理，作者們發(fā)現(xiàn)凝血因子是通過輕鏈——兩種蛋白組成部分之一——在細(xì)菌上起效的，另一個蛋白組分（重鏈）沒有此效果。在實驗室培養(yǎng)環(huán)境下，作者將輕鏈加入大腸桿菌中，清晰觀察到細(xì)菌的細(xì)胞包膜先是出現(xiàn)損傷，然后在4個小時內(nèi)整個細(xì)菌細(xì)胞幾乎被完全破壞。

研究者發(fā)現(xiàn)凝血因子VII的輕鏈對所有被檢測的革蘭氏陰性菌都有效。輕鏈與凝血因子在感染綠膿桿菌和鮑曼不動菌的小鼠體內(nèi)都可以有效抗感染，重鏈則無效果。

宋旭說：“目前已知沒有任何一種抗菌物質(zhì)是通過水解脂多糖起效的。明確以脂多糖水解為基礎(chǔ)的抗菌機(jī)制和凝血因子的抗菌特點，結(jié)合以較低成本大規(guī)模生產(chǎn)這些凝血因子的能力，或能提供性價比高的新策略來對抗由抗藥性革蘭氏陰性菌引發(fā)的緊急公共衛(wèi)生危機(jī)?！?