深圳子科生物報(bào)道：恐懼和壓抑等情緒反應(yīng)是我們生活中對(duì)消極情況的正常心理和生理反應(yīng)。頻繁的急性情緒反應(yīng)是一種病理狀態(tài)，被稱為慢性應(yīng)激。長(zhǎng)期的慢性應(yīng)激壓力會(huì)導(dǎo)致大腦中的各種神經(jīng)變化，增加抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)。精神疾病與免疫功能障礙密切相關(guān)，除了行為改變，慢性應(yīng)激還會(huì)導(dǎo)致免疫代謝和心血管系統(tǒng)的紊亂。目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種免疫分子在心理疾病中的生理功能。

但仍不清楚外周T細(xì)胞在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)產(chǎn)生的焦慮樣行為中的具體作用，例如T細(xì)胞在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的行為異常中的生理功能；心理疾病中病理T細(xì)胞的特征；這種病理性T細(xì)胞通過何種機(jī)制調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元活動(dòng)。

來自浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院，東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Stress-induced metabolic disorder in peripheral CD4+ T cells leads to anxiety-like behavior”的研究論文，揭示了CD4+ T細(xì)胞嘌呤合成代謝功能紊亂與慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的心理疾病之間的聯(lián)系。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在10月31日的Cell雜志上，文章的通訊作者為浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院靳津教授與東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院柴人杰教授。

線粒體為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供能量，線粒體形態(tài)的變化參與了細(xì)胞代謝調(diào)控，對(duì)于細(xì)胞的正常發(fā)育維持維持至關(guān)重要。Miga2是一種線粒體外膜蛋白，敲除Miga2會(huì)導(dǎo)致線粒體嵴結(jié)構(gòu)遭受嚴(yán)重破壞，失去正常情況下管狀或網(wǎng)狀的形態(tài)而呈現(xiàn)片段化形態(tài)。

柴人杰課題組在電生理聽力學(xué)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，在小鼠T細(xì)胞內(nèi)特異性敲除MIGA2后，小鼠表現(xiàn)出聽力受損的現(xiàn)象，對(duì)于外界多種頻率聲音刺激的聽覺腦干誘發(fā)電位(ABR)低于普通小鼠。為了進(jìn)一步了解免疫細(xì)胞中線粒體形態(tài)如何影響動(dòng)物生理反應(yīng)，柴人杰課題組與浙江大學(xué)靳津團(tuán)隊(duì)合作，利用各種動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)缺少CD4+ T細(xì)胞的小鼠可以避免因外界壓力下的慢性應(yīng)激誘導(dǎo)產(chǎn)生心理疾病。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在慢性應(yīng)激狀態(tài)下，小鼠體內(nèi)白三烯b4含量上升，使包括Naive T細(xì)胞在內(nèi)的大量非炎性CD4+ T細(xì)胞線粒體碎裂。

相應(yīng)的代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組分析表明，CD4+ T細(xì)胞中線粒體碎裂可導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子IRF1累積，IRF1與Ada、Xdh和Pnp2啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合使葡萄糖更多的通過戊糖磷酸途徑代謝，促進(jìn)嘌呤從頭合成。慢性應(yīng)激焦慮模型中，小鼠血清黃嘌呤含量有顯著的上升。

柴人杰課題組從南京鼓樓醫(yī)院采集到的臨床證據(jù)也表明，焦慮癥患者與健康對(duì)照組相比血清黃嘌呤水平升高。大腦杏仁核在恐懼與焦慮的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用，T細(xì)胞產(chǎn)生的過量嘌呤（包括次黃嘌呤和黃嘌呤）通過血液循環(huán)進(jìn)入腦部，與腦左側(cè)杏仁核中少突膠質(zhì)細(xì)胞上的腺苷受體A1結(jié)合，引起少突膠質(zhì)細(xì)胞活化并增殖，繼而過度活化左側(cè)杏仁核區(qū)域神經(jīng)元導(dǎo)致焦慮癥狀；同時(shí)利用腦定位注射裝置向小鼠左側(cè)杏仁核中注射腺相關(guān)病毒，特異性地敲除少突膠質(zhì)細(xì)胞中的受體A1，敲除A1后焦慮小鼠癥狀有明顯恢復(fù)，驗(yàn)證了以上結(jié)論。

這一研究成果確定了慢性應(yīng)激如何影響CD4+ T細(xì)胞的線粒體形態(tài)，闡明了一種外周T細(xì)胞在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)產(chǎn)生的焦慮樣行為中的具體作用。臨床治療精神疾病的大多數(shù)藥物直接針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，常伴隨著許多副作用。加深對(duì)神經(jīng)發(fā)育、精神疾病與免疫生理功能之間聯(lián)系的理解，對(duì)了解抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病機(jī)制并開發(fā)新的治療藥物具有重要意義。

原文標(biāo)題：

Stress-induced metabolic disorder in peripheral CD4+ T cells leads to anxiety-like behavior

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31117-1#