深圳子科生物報(bào)道：浙江理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院付彩云教授實(shí)驗(yàn)室與澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Centre）、瑞典的卡羅林斯卡學(xué)院（Karolinska Institute）合作研究，發(fā)現(xiàn)了靶向阻斷NK-1R（神經(jīng)激肽受體-1）介導(dǎo)髓系白血病細(xì)胞凋亡的新機(jī)制，揭示NK-1R是髓系白血病治療的潛在新靶點(diǎn)。

這一研究成果以“Neurokinin-1 Receptor is an Effective Target for Treating Leukemia by Inducing Oxidative Stress through Mitochondrial Calcium Overload”（神經(jīng)激肽受體-1通過(guò)線粒體鈣超載引起的氧化應(yīng)激成為白血病治療的有效靶點(diǎn)）為題，于2019年9月5日在Proceedings of the National Academy of Sciences（《美國(guó)科學(xué)院院刊》）上在線發(fā)表。浙江理工大學(xué)付彩云教授為該論文的最后通訊作者（lead contact）。

髓系白血病是一類常見的嚴(yán)重危害人類健康的造血干祖細(xì)胞惡性克隆性疾病，雖然臨床上化療取得一定成效，但是患者的五年生存率仍不足20%，其發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明，發(fā)掘髓系白血病治療新靶點(diǎn)，研發(fā)更加有效的治療藥物，是當(dāng)前髓系白血病基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐中迫切需要解決的科學(xué)問(wèn)題。

課題組發(fā)現(xiàn)NK-1R在髓系白血病病人外周血及髓系白血病細(xì)胞系中顯著高表達(dá)，靶向阻斷NK-1R可抑制髓系白血病細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，研究發(fā)現(xiàn)其分子機(jī)制是通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致線粒體鈣超載，引起氧化應(yīng)激介導(dǎo)的DNA損傷誘導(dǎo)髓系白血病細(xì)胞凋亡。

研究人員進(jìn)一步從細(xì)胞和動(dòng)物水平評(píng)估了NK-1R拮抗劑的抗腫瘤效果及其安全性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)NK-1R拮抗劑在動(dòng)物水平也具有緩解癌痛的效果。NK-1R拮抗劑已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床化療后惡心、嘔吐的治療，有望直接用于臨床進(jìn)一步證實(shí)其治療髓系白血病的療效。

該研究揭示了NK-1R是髓系白血病治療的潛在新靶點(diǎn)，為臨床新藥開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

原文標(biāo)題：

Neurokinin-1 Receptor is an Effective Target for Treating Leukemia by Inducing Oxidative Stress through Mitochondrial Calcium Overload