子科生物報(bào)道：糖脂代謝?。℅LMD）包括2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、高血壓、高血脂和動脈粥樣硬化等一系列與糖脂代謝紊亂相關(guān)的高患病率的慢性疾病，是公認(rèn)的威脅人類健康的世界性難題。肝臟作為糖脂代謝的中心樞紐，在多種糖脂代謝病的發(fā)生發(fā)展中作用不容忽視，然而肝內(nèi)糖脂代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制尚未完全闡明。

中科院上海藥物研究所安全評價研究中心任進(jìn)研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)，在歐洲肝病學(xué)會的官方雜志Journal of hepatology上發(fā)表了題為“miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder”的研究成果。該研究通過RNA-seq、質(zhì)譜和生物信息學(xué)，分析發(fā)現(xiàn)了miR-552-3p可以在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮調(diào)控肝X受體（LXR）和法尼醇X受體（FXR）下游基因的新的生物學(xué)功能，并在多種動物模型中驗(yàn)證了此miRNA對肝內(nèi)糖脂代謝異常的改善作用。LXR和FXR屬于代謝性核受體NR1家族成員，對肝內(nèi)糖脂穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)發(fā)揮了重要作用。研究團(tuán)隊(duì)隨后通過體外FRET、ChIP、pull down、EMSA等分子生物學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)miR-552-3p序列中特有的與NR1家族響應(yīng)元件類似的堿基排列，可與LXR響應(yīng)元件（LXRE，DR4）序列的反義鏈結(jié)合，以及與FXR響應(yīng)元件（FXRE，IR1）序列的正義鏈和反義鏈結(jié)合，從而影響它們的轉(zhuǎn)錄活性及下游糖脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)。這一作用機(jī)制也在人的肝原代細(xì)胞上再次得到印證。此外，研究應(yīng)用人的臨床樣本發(fā)現(xiàn)了miR-552-3p與NAFLD病人肝脂蓄積程度和肝損傷的相關(guān)性。

該研究首次提出了miR-552-3p對肝內(nèi)糖脂代謝的調(diào)控作用，具有改善糖脂代謝紊亂的生物學(xué)功能；再次證明了本實(shí)驗(yàn)室首次提出的miRNA、轉(zhuǎn)錄因子和順式作用元件相互作用的新分子機(jī)制；也為miR-552-3p發(fā)展成為NAFLD無創(chuàng)診斷的生物標(biāo)志物及基于該miRNA進(jìn)行糖脂代謝病的藥物開發(fā)提供了可能性。如上新發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究細(xì)胞核內(nèi)miRNA調(diào)控下游基因表達(dá)提供了新機(jī)制，為miRNA參與體內(nèi)糖脂代謝提供了新依據(jù)，為糖脂代謝失調(diào)性疾病的藥物研發(fā)提供了新方向。

上海藥物所安評中心研究團(tuán)隊(duì)多年致力于miRNA在疾病發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能和分子機(jī)制以及應(yīng)用研究。該項(xiàng)研究是該團(tuán)隊(duì)今年繼在Oncogene（2020年2月27日），Cell Death & Differentiation（2020年8月6日）上得到國際同行認(rèn)可的又一突出研究成果。同時也是繼2016年任進(jìn)研究團(tuán)隊(duì)在Biochimica et Biophysica Acta（BBA） gene regulatory mechanisms首次發(fā)現(xiàn)miR-552-3p可以同時定位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中，通過轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后雙重抑制作用發(fā)揮更大的基因轉(zhuǎn)錄抑制作用之后，對miR-552-3p在細(xì)胞核內(nèi)的生物學(xué)功能和分子機(jī)制進(jìn)行的更進(jìn)一步的研究。

該研究是上海藥物所安評中心多年針對非編碼RNA的研究基礎(chǔ)上獲得的又一創(chuàng)新成果。上海藥物所范磊博士和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院賴陶榮醫(yī)生為該論文的第一作者，藥物所任進(jìn)研究員、陳靜研究員和瑞金醫(yī)院謝青主任為該論文的通訊作者。該項(xiàng)目獲得了中科院先導(dǎo)專項(xiàng)、國家“十三五”新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)等課題的立項(xiàng)資助。

原文標(biāo)題：

miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder