?子科生物報道：血小板是調(diào)控凝血和止血的重要血液成分，它由巨核細胞的胞質(zhì)剝離而成，而巨核細胞的源頭則是造血干細胞。最新的研究結(jié)果表明血小板通過釋放微囊泡參與到自身的生成調(diào)控中。

2020年10月2日，國際學(xué)術(shù)期刊Nature communications在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院和華南干細胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心的最新研究成果“Platelet-derived microparticles enhance megakaryocyte differentiation and platelet generation via miR-1915-3p”（https://doi.org/10.1038/s41467-020-18802-0）。

裴雪濤研究員和謝小燕副研究員為文章共同通訊作者，曲洺逸博士為第一作者。該論文研究通過大量實驗證實活化的血小板通過釋放微囊泡靶向造血干祖細胞，并將其中大量包裹的miR-1915-3p傳遞到靶細胞中去，正反饋調(diào)節(jié)巨核細胞和血小板的生成，從而補充消耗的血小板數(shù)量。

該研究團隊聚焦于血小板發(fā)育調(diào)控研究，前期已深入分析了miR-125b對于巨核系發(fā)育的輔助推動作用（2016, Cell Death Dis）。在本項研究中，團隊成員基于對特殊生理現(xiàn)象的分析，發(fā)現(xiàn)血小板釋放的微囊泡（Platelet-derived microparticles, PMPs）和骨髓中巨核增生象之間的關(guān)聯(lián)性。

該研究團隊首先在急性肝損傷的小鼠模型中觀察到，骨髓中巨核細胞的增多和外周血中血小板數(shù)量的增加是跟隨著外周血中微囊泡數(shù)量的增加，而不是肝臟分泌的TPO的增加，以此為契機，推測PMP也是調(diào)控巨核細胞和血小板數(shù)量平衡的因素。這一推測分別在細胞水平和輻照小鼠體內(nèi)進行了驗證，確定了PMP能顯著促進細胞向巨核系分化和血小板的生成，而PMP中含量豐富的miRNA在這個過程中發(fā)揮了重要作用。miR-1915-3p是PMP內(nèi)高度富集的一種miRNA，它能被PMP傳遞到靶細胞中去，進而通過抑制RHOB表達水平，誘導(dǎo)巨核細胞和血小板的生成。

PMP是一類廣受關(guān)注的細胞分泌的膜泡結(jié)構(gòu)，可以作為細胞間的信使發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，但是PMP介導(dǎo)的血小板發(fā)育反饋調(diào)節(jié)是首次報導(dǎo)。該研究繞開經(jīng)典的TPO調(diào)控和維持血小板的穩(wěn)態(tài)的認知，提出血小板的激活和消耗，能夠釋放微囊泡，從而正反饋的調(diào)控造血干祖細胞向巨核分化，進而促使血小板的生成和補充。該研究還首次證明了miR-1915-3p對巨核分化的正調(diào)控作用，確定了RHOB這一關(guān)鍵靶點。研究為巨核細胞/血小板的體外制備提供了新思路，同時也有助于對血小板的數(shù)量進行調(diào)節(jié)的藥物研發(fā)。

原文標題：

Platelet-derived microparticles enhance megakaryocyte differentiation and platelet generation via miR-1915-3p