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子科生物報(bào)道：抗體藥物或恢復(fù)期血漿治療這兩種策略都不是基于細(xì)胞的治療，10月26日發(fā)表在bioRxiv上的一份預(yù)印本中，研究人員提議從康復(fù)者身上收集SARS-CoV-2特異性記憶T細(xì)胞，儲(chǔ)存這些細(xì)胞，并將其注入患者體內(nèi)。

“現(xiàn)在從免疫反應(yīng)分析中得出的數(shù)據(jù)表明，T細(xì)胞對(duì)保護(hù)作用比抗體更重要，”Antonio Bertoletti說，他在新加坡杜克國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究免疫療法的發(fā)展，沒有參與這項(xiàng)工作。因此，他補(bǔ)充說，“利用T細(xì)胞控制疾病是有道理的。”

此前，研究人員曾嘗試過記憶性T細(xì)胞療法來抑制巨細(xì)胞病毒和Epstein Barr病毒。受者是同時(shí)接受干細(xì)胞移植治療癌癥的白血病患者。正是這一成功，再加上來自COVID-19患者的T細(xì)胞研究結(jié)果，使得馬德里拉巴斯嬰兒大學(xué)醫(yī)院的兒科醫(yī)生Antonio Pérez-Martínez和他的同事們考慮對(duì)冠狀病毒進(jìn)行基于細(xì)胞的治療。

研究人員從COVID-19康復(fù)者的血液中分離出記憶性T細(xì)胞，其中一些細(xì)胞在暴露于SARS-CoV-2抗原后釋放出干擾素γ（一種抗病毒免疫所必需的細(xì)胞因子）。他們指出，冷凍、儲(chǔ)存和解凍這些細(xì)胞是可能的，并提出可以從恢復(fù)期的捐贈(zèng)者那里建立記憶性T細(xì)胞的生物庫(kù)，然后注入治療疾病。儲(chǔ)存恢復(fù)期血漿（包括抗體但不含免疫細(xì)胞）治療COVID-19患者的做法已經(jīng)被廣泛使用，盡管其效用的數(shù)據(jù)好壞參半。

荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家Rory de Vries評(píng)價(jià)這項(xiàng)研究，他說：“如果你給血漿和抗體，這些抗體可能會(huì)對(duì)抗COVID，但它們不會(huì)在人身上產(chǎn)生，所以它們有一個(gè)正常的半衰期，甚至可能已經(jīng)被清除了。但是，當(dāng)T細(xì)胞遇到病毒時(shí)，它們開始擴(kuò)張，你可能會(huì)在這樣做的同時(shí)建立起你自己的新免疫記憶，這在血漿中永遠(yuǎn)不會(huì)發(fā)生。”

de Vries警告說，盡管理論上有潛力，但“這不是一個(gè)簡(jiǎn)單的方法”。首先，作者們“不僅儲(chǔ)存了SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞，而且還儲(chǔ)存了每一個(gè)記憶細(xì)胞，這就意味著你還儲(chǔ)存了麻疹或以前的疫苗接種，如果你注射這些T細(xì)胞，我想我們真的不知道會(huì)發(fā)生什么?！?/p>

de Vries解釋說，在以細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療中，供體和受體的免疫相容性也會(huì)受到關(guān)注，就像器官移植時(shí)一樣。作者確實(shí)根據(jù)人類白細(xì)胞抗原（HLA）對(duì)記憶T細(xì)胞進(jìn)行了鑒定，HLA是免疫系統(tǒng)區(qū)分自我和非自我能力的分子。但de Vries警告說，人類白細(xì)胞抗原的多樣性是巨大的，可能需要比作者在預(yù)印本中所做的更廣泛的特征描述，以使治療安全。

根據(jù)Pérez Martínez的說法，HLA匹配是足夠的，因?yàn)榛加袊?yán)重COVID-19的患者有淋巴細(xì)胞減少癥，即缺乏白血球， T細(xì)胞的一種亞型。他說，淋巴細(xì)胞減少癥是嚴(yán)重COVID-19的生物學(xué)標(biāo)志。淋巴細(xì)胞減少程度越高的患者最終進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室并最終死亡的幾率更大。

他解釋說，冠狀病毒引發(fā)的淋巴減少與干細(xì)胞移植前患者化療藥物引起的淋巴減少相似，因此移植不會(huì)遭到排斥。在COVID-19期間，這個(gè)“淋巴細(xì)胞減少窗口”是有可能用恢復(fù)的捐贈(zèng)者的SARS-CoV-2反應(yīng)性T細(xì)胞替換病人丟失的淋巴細(xì)胞。這是因?yàn)榱馨图?xì)胞減少癥患者自身的T細(xì)胞不足，所以他們不會(huì)排斥捐贈(zèng)者的淋巴細(xì)胞。

Bertoletti說，這個(gè)策略“很復(fù)雜，需要做一些工作可能在短時(shí)間內(nèi)。當(dāng)你將這些T細(xì)胞引入患者體內(nèi)時(shí)，它們基本上能夠抑制病毒復(fù)制并殺死受感染的細(xì)胞，”他補(bǔ)充道，“但是關(guān)于HLA配型有多重要，以及這種治療的適當(dāng)時(shí)機(jī)等尚未回答的問題會(huì)使問題復(fù)雜化?！?/p>

為了檢驗(yàn)這種治療的安全性，Pérez Martínez和他的同事正在對(duì)因COVID-19導(dǎo)致淋巴減少而住院的患者進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。

在移植手術(shù)中，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用，他說，“所以我認(rèn)為值得嘗試?！?/p>

原文檢索：SARS-CoV-2 specific memory T lymphocytes from COVID-19 convalescent donors: identification, biobanking and large-scale production for Adoptive Cell Therapy