?子科生物報(bào)道：心肌梗死后大量心肌細(xì)胞因凋亡而丟失，這是其導(dǎo)致心力衰竭和病人死亡的病理基礎(chǔ)。心梗救治后5年內(nèi)，七成以上的患者由于心肌細(xì)胞受到損傷，一些細(xì)胞慢慢死亡，從而發(fā)生心力衰竭。根據(jù)目前的研究認(rèn)為，如何通過(guò)調(diào)控關(guān)鍵受體來(lái)治療心衰，是心肌梗死后心肌保護(hù)的關(guān)鍵。

在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號(hào)：81922005、81930008、81970306）等資助下，重慶市心血管病研究所曾春雨、王偉研究團(tuán)隊(duì)揭示了GRK4在心梗后心肌保護(hù)中的重要作用和調(diào)控機(jī)制。研究成果以“GRK4在心肌梗死后心肌損傷中的作用（The Role of G Protein-Coupled Receptor Kinase 4 in Cardiomyocyte Injury after Myocardial Infarction）”為題，于2020年12月6日在線發(fā)表在《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）上。

該研究團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，構(gòu)建了GRK4野生型和GRK4 A486V轉(zhuǎn)基因小鼠，以及心肌特異性GRK4敲除小鼠，通過(guò)心梗模型實(shí)驗(yàn)，從正反兩個(gè)方面顯示了過(guò)表達(dá)GRK4使心功能下降、心梗面積增加、促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡；而抑制GRK4則可發(fā)揮心肌保護(hù)作用。進(jìn)一步的機(jī)制研究還發(fā)現(xiàn)，GRK4通過(guò)修飾組蛋白去乙?；缚捎绊懶募〖?xì)胞的自噬，而自噬是保護(hù)細(xì)胞免于凋亡的重要機(jī)制。

此外，他們還針對(duì)GRK4在亞洲人中最常見(jiàn)的變異體A486V進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，A486V可明顯提高GRK4的活性，強(qiáng)化GRK4功能，在GRK4 A486V存在的情況下，心梗后心功能會(huì)進(jìn)一步惡化。與對(duì)照組（GRK4野生型）相比，有A486V變異體的病人心梗后心功能情況明顯差于對(duì)照組，因此，這部分病人在臨床上值得重點(diǎn)關(guān)注。

研究為糾正心功能不全提供了潛在的靶點(diǎn)，具有很好的臨床意義。