子科生物報道：mRNA的5-甲基胞嘧啶（m5C）修飾是mRNA轉錄后調控的重要方式之一，在胚胎發(fā)育、細胞衰老和腫瘤等生理病理過程中發(fā)揮重要作用。

Autotaxin (ATX)是一種分泌性糖蛋白，能夠催化溶血磷脂酰膽堿轉變?yōu)槿苎字幔↙PA），ATX-LPA軸參與調控對細胞生存、遷移和增殖分化等重要生命活動。

北京師范大學生科院張俊杰教授和張笑天副教授研究團隊的研究發(fā)現，RNA甲基轉移酶NSUN2能夠催化ATX mRNA 3’UTR發(fā)生m5C修飾，這種RNA表觀修飾可以促進RNA結合蛋白ALYREF介導的ATX mRNA核輸出轉運，提高ATX mRNA的翻譯，從而上調ATX的表達水平。

NSUN2沉默顯著降低腦膠質瘤U87細胞中ATX的表達，抑制U87細胞的遷移，而回補LPA則能夠恢復U87細胞的遷移能力，表明NSUN2-ATX-LPA通路對腫瘤細胞的遷移具有調控作用。

該研究首次揭示了RNA修飾在溶血磷脂代謝調控中的作用，研究成果于2020 年12月25日在Journal of Biological Chemistry發(fā)表，題為”NSun2 promotes cell migration through methylating autotaxin mRNA”。

張俊杰教授和張笑天副教授為該論文的共同通訊作者，2016級博士研究生徐欣為該論文的第一作者。此項研究得到國家自然科學基金、北京市自然科學基金和細胞增殖及調控生物學教育部重點實驗室開放課題的資助。