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子科生物報(bào)道：MGH的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，介導(dǎo)黑色素沉積的一種名為煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶（NNT）的酶，它在黑色素（一種保護(hù)皮膚免受有害紫外線傷害的色素）的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用。他們發(fā)表在Cell雜志上的研究表明，通過(guò)外用藥物或軟膏抑制這種酶可能降低皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。（副作用是膚色變深）

“皮膚色素沉著及其調(diào)節(jié)至關(guān)重要，因?yàn)樯貙?duì)紫外線相關(guān)的皮膚癌具有重要的保護(hù)作用，”MGH皮膚科主任、資深通訊作者David Fisher說(shuō)。“膚色較深的人通過(guò)黑色素的光散射和抗氧化特性，可以更好地抵御致癌的紫外線輻射，而皮膚最白皙、最淺的人患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)最高?！保ê谏w粒多的黑種人就很少患皮膚癌）

通過(guò)對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物模型皮膚的實(shí)驗(yàn)室研究，MGH研究人員模擬了存在于深色色素人群中的自然保護(hù)。在這個(gè)過(guò)程中，他們對(duì)所涉及的生化機(jī)制有了更全面的了解，同時(shí)也了解了它們的驅(qū)動(dòng)因素，以及它們是如何受到一種不依賴(lài)于紫外線輻射、陽(yáng)光照射或基因的外用藥物的影響。

Fisher解釋說(shuō)：“我們最初假設(shè)，這個(gè)酶通過(guò)氧化黑素小體（負(fù)責(zé)合成儲(chǔ)存室）中的氨基酸，酪氨酸，來(lái)制造黑色素。它在很大程度上受基因表達(dá)的調(diào)節(jié)?！?/p>

然而，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，黑色素的產(chǎn)生量在很大程度上是由一種完全不同的化學(xué)機(jī)制調(diào)節(jié)的，這種機(jī)制最終可以追溯到線粒體中的NNT，它具有改變皮膚色素沉著的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，局部應(yīng)用NNT小分子抑制劑會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)皮膚變黑，而NNT功能下降的小鼠則表現(xiàn)出毛發(fā)色素沉著增加。為了驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)，他們用紫外線照射皮膚，發(fā)現(xiàn)色素較深的皮膚確實(shí)可以免受紫外線造成的DNA損傷。

“我們對(duì)一種獨(dú)特的色素沉著機(jī)制的發(fā)現(xiàn)感到興奮，因?yàn)樗梢栽陬~外的研究和安全性評(píng)估之后，為一種針對(duì)NNT的皮膚變黑和保護(hù)的新方法鋪平道路，”Elisabeth Roider說(shuō)，她以前是MGH的研究員，也是該研究的主要作者和合著者?！爱?dāng)然，首要目標(biāo)是改進(jìn)皮膚癌預(yù)防策略，并為數(shù)百萬(wàn)患有色素性疾病（例如白癜風(fēng)）的人提供有效的新治療方案?！?/p>

Fisher是哈佛醫(yī)學(xué)院皮膚學(xué)和兒科教授，也是MGH皮膚生物學(xué)研究中心和黑色素瘤中心的主任。Roider是瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院皮膚科的主治醫(yī)師，MGH皮膚生物學(xué)研究中心的訪問(wèn)科學(xué)家。

NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism