子科生物報道：7月14日發(fā)表在Nature雜志上的一項新研究指出，真菌在健康的腸道中茁壯成長，但它們也會導(dǎo)致腸道損傷，可能引發(fā)致炎癥性腸病 (IBD)。 小鼠實驗表明，通常情況下，免疫系統(tǒng)會控制真菌，當(dāng)微生物進(jìn)入可能造成傷害的狀態(tài)時，將其作為靶標(biāo)，但是當(dāng)系統(tǒng)失衡時，會更容易發(fā)生疾病。

“真菌完全沒有得到充分研究，部分原因是它們的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過細(xì)菌，”猶他大學(xué)病理學(xué)教授、該研究的資深作者June Round博士說，她認(rèn)為新的工具和技術(shù)使這樣的調(diào)查成為可能。

這些新見解為開發(fā)改善腸道健康的療法開辟了新途徑。該研究表明，有朝一日，疫苗可以通過增強自然免疫反應(yīng)來抑制胃腸道疾病，從而促進(jìn)真菌和其他腸道微生物群的健康平衡。

尋求平衡

Round注意到診斷克羅恩?。ㄒ环NIBD）的常見醫(yī)學(xué)測試是通過檢測針對真菌的抗體起作用后，就對這方面的研究產(chǎn)生了興趣。然而，抗體如何影響真菌對疾病的影響還有待探索。

為了更深入地挖掘，她的團(tuán)隊尋找免疫反應(yīng)的觸發(fā)因素。他們使用患者樣本，并用小鼠進(jìn)行測試，確定酵母白色念珠菌（人類腸道中的主要真菌種類之一）引發(fā)了最強的免疫反應(yīng)。進(jìn)一步的研究表明，抗體瞄準(zhǔn)了被稱為菌絲的細(xì)長真菌細(xì)胞類型，專門與稱為粘附素的蛋白質(zhì)結(jié)合，幫助微生物粘附在表面并變得具有侵襲性。

有了這個目標(biāo)，研究人員可以更明確地探索真菌在腸道健康中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，攜帶正常、圓形狀態(tài)下的酵母的小鼠仍然健康。相比之下，以侵入性形式填充念珠菌的小鼠會引起類似于IBD 的腸道損傷。這一結(jié)果表明，腸道中的正?？贵w反應(yīng)通過識別有害的真菌菌絲形式來抑制疾病。

IBD 并不是與真菌相關(guān)的唯一健康狀況。另一個是陰道酵母菌感染。研究人員確定，正在研究的一種疫苗作為酵母菌感染的補救措施引發(fā)了針對粘附素蛋白的免疫反應(yīng)，這與克羅恩病患者的反應(yīng)相似。當(dāng)接種疫苗時，通常容易出現(xiàn)IBD樣病癥的小鼠不太可能患病。

研究人員現(xiàn)在正在研究疫苗是否可以幫助減輕患者的IBD，以及是否可以更廣泛地應(yīng)用相同的方法來塑造腸道中的其他微生物群落。 “我們的目標(biāo)是利用與共生微生物和宿主免疫系統(tǒng)的相互作用，來通過微生物產(chǎn)品進(jìn)行治療，”Round 說。

良性競爭

除了對疾病的影響外，這些發(fā)現(xiàn)還表明真菌可能對健康的腸道很重要。 通常，免疫系統(tǒng)的工作是通過清除入侵生物來清除感染。 在這種情況下，真菌受益于它們與抗體的相互作用。 免疫反應(yīng)促使真菌從侵入狀態(tài)進(jìn)入圓形萌芽狀態(tài)，從而提高它們在腸道中的存活率。

“免疫系統(tǒng)將念珠菌限制在其致病性最低的形式，這向我們表明，宿主和微生物之間的交流可以是友好的，而不是對抗性的，達(dá)到雙贏，使雙方都受益?！?/p>

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http://dx.doi.org/10.1038/s41588-021-00893-0