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“開發(fā)有效的治療方法來保護(hù)NF2患者的聽力功能是一個(gè)迫切的尚未滿足的醫(yī)療需求。管理nf2相關(guān)聽力損傷的最大障礙是我們對(duì)神經(jīng)鞘瘤如何導(dǎo)致聽力損失的不完全理解,”MGH放射腫瘤科斯蒂爾腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究員、醫(yī)學(xué)博士、共同高級(jí)作者雷旭(音譯)說。之前的一份報(bào)告顯示,神經(jīng)鞘瘤中存在瘢痕或纖維化,并與聽力損失相關(guān),這促使研究小組測(cè)試一種阻斷纖維化的藥物是否有效。
氯沙坦阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一個(gè)組成部分,該系統(tǒng)不僅參與調(diào)節(jié)血壓,還參與刺激纖維化和炎癥。整個(gè)類別的血管緊張素靶向藥物,包括氯沙坦,已被證明可以減少心臟和腎臟纖維化疾病中的膠原積累。通過使用NF2小鼠模型,Xu和她的同事發(fā)現(xiàn)氯沙坦治療對(duì)前庭神經(jīng)鞘瘤和大腦有幾種影響:它減少炎癥信號(hào)和腫脹,從而防止聽力損失,它增加氧氣輸送,以提高放射治療的有效性(這可能有助于降低控制腫瘤生長和限制輻射相關(guān)毒性所需的輻射劑量)。
在診所,準(zhǔn)備將這些研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為文章的第二作者Konstantina斯坦科維奇,醫(yī)學(xué)博士,博士,前首席耳科學(xué)分工和Neurotology麻省眼和耳朵,現(xiàn)在曾教授和系主任耳鼻咽喉-頭頸外科斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院檢查患者樣本和數(shù)據(jù)。她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),與聽力良好的腫瘤相比,與聽力差相關(guān)的前庭神經(jīng)鞘瘤具有更明顯的炎癥信號(hào)。腫瘤中的炎癥信號(hào)能夠直接損害對(duì)聽力至關(guān)重要的耳蝸細(xì)胞。此外,前庭神經(jīng)鞘瘤患者服用氯沙坦或其他同類藥物后,聽力損失沒有進(jìn)展,這與服用其他藥物或未服用降壓藥的患者不同。本研究闡明了基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究和臨床護(hù)理的綜合方法和團(tuán)隊(duì)合作的優(yōu)勢(shì)。
這些發(fā)現(xiàn)支持了對(duì)NF2和前庭神經(jīng)鞘瘤患者進(jìn)行氯沙坦前瞻性臨床試驗(yàn)的必要性。Stankovic說:“作為治療高血壓最常用的藥物之一,氯沙坦的安全性和低成本使我們的研究能夠快速應(yīng)用于前庭神經(jīng)鞘瘤患者,以防止腫瘤引起的感音神經(jīng)性聽力損失?!?/p>
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