子科生物報(bào)道：該化合物用于調(diào)味品和香水制造，可通過(guò)使參與疾病進(jìn)展的關(guān)鍵蛋白質(zhì)PARIS失活，防止小鼠大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元丟失。這些神經(jīng)元的缺失會(huì)影響運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知，導(dǎo)致帕金森病的標(biāo)志性癥狀，如震顫、肌肉僵硬、困惑和癡呆。研究人員說(shuō)，法尼醇阻斷PARIS的能力可以指導(dǎo)針對(duì)這種蛋白質(zhì)的新帕金森病干預(yù)措施的開(kāi)發(fā)。

“我們的實(shí)驗(yàn)表明，法尼醇既能顯著防止多巴胺神經(jīng)元的丟失，又能逆轉(zhuǎn)小鼠的行為缺陷，表明其有望成為預(yù)防帕金森病的潛在藥物治療，”約翰斯霍普金斯細(xì)胞工程研究所所長(zhǎng)、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士Ted Dawson說(shuō)。

“我們的實(shí)驗(yàn)表明，法尼醇可以顯著地防止多巴胺神經(jīng)元的損失，并逆轉(zhuǎn)小鼠的行為缺陷，這表明它有望成為一種潛在的藥物治療，以預(yù)防帕金森氏癥，”約翰·霍普金斯大學(xué)細(xì)胞工程研究所主任和約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)教授Ted Dawson博士說(shuō)。

這項(xiàng)新研究的結(jié)果發(fā)表在7月28日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上，詳細(xì)說(shuō)明了研究人員如何通過(guò)篩選大量藥物庫(kù)來(lái)發(fā)現(xiàn)抑制PARIS的藥物，從而確定法尼醇的潛力。

帕金森氏癥患者的大腦中，PARIS的積聚減緩了保護(hù)蛋白PGC-1α 的生成。這種蛋白質(zhì)可以保護(hù)腦細(xì)胞不受積累在大腦中的活性氧分子的損害。如果沒(méi)有PGC-1α，多巴胺神經(jīng)元就會(huì)死亡，導(dǎo)致與帕金森病相關(guān)的認(rèn)知和身體變化。

研究人員給小鼠喂食了一周法尼醇補(bǔ)充飲食或常規(guī)飲食。然后，研究人員給藥預(yù)形成的α-突觸核蛋白原纖維，這與帕金森病對(duì)大腦的影響有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，喂食法尼醇的小鼠在一項(xiàng)旨在檢測(cè)帕金森病癥狀進(jìn)展的力量和協(xié)調(diào)測(cè)試中表現(xiàn)更好。平均而言，這些小鼠的表現(xiàn)比喂食常規(guī)食物和注射α-突觸核蛋白的小鼠好100%。

當(dāng)研究人員后來(lái)研究了這兩組小鼠的腦組織時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)喂食添加法尼醇的飲食的小鼠的健康多巴胺神經(jīng)元數(shù)量是未喂食添加法尼醇飲食的小鼠的兩倍。法尼醇喂養(yǎng)的小鼠大腦中的保護(hù)蛋白PGC-1α含量也比未經(jīng)治療的小鼠高出約55%。

在化學(xué)實(shí)驗(yàn)中，研究人員證實(shí)法尼醇與PARIS結(jié)合，改變蛋白質(zhì)的形狀，使其不再干擾PGC-1α的產(chǎn)生。

雖然法尼醇是天然生產(chǎn)的，但商業(yè)上使用的是合成的法尼醇，人們通過(guò)飲食攝入的量還不清楚。研究人員警告說(shuō)，法尼醇對(duì)人體的安全劑量尚未確定，只有經(jīng)過(guò)仔細(xì)控制的臨床試驗(yàn)才能做到這一點(diǎn)。

盡管還需要更多的研究，道森和他的團(tuán)隊(duì)希望法尼醇有朝一日能被用于創(chuàng)造預(yù)防或逆轉(zhuǎn)帕金森病引起的腦損傷的治療方法。

Areum Jo, Yunjong Lee, Tae-In Kam, Sung-Ung Kang, Stewart Neifert, Senthilkumar S. Karuppagounder, Rin Khang, Hojin Kang, Hyejin Park, Shih-Ching Chou, Sungtaek Oh, Haisong Jiang, Deborah A. Swing, Sangwoo Ham, Sheila Pirooznia, George K. E. Umanah, Xiaobo Mao, Manoj Kumar, Han Seok Ko, Ho Chul Kang, Byoung Dae Lee, Yun-Il Lee, Shaida A. Andrabi, Chi-Hu Park, Ji-Yeong Lee, Hanna Kim, Hyein Kim, Hyojung Kim, Jin Whan Cho, Sun Ha Paek, Chan Hyun Na, Lino Tessarollo, Valina L. Dawson, Ted M. Dawson, Joo-Ho Shin. PARIS farnesylation prevents neurodegeneration in models of Parkinson’s disease. Science Translational Medicine, 2021; 13 (604): eaax8891 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax8891