子科生物報(bào)道:近日，中科院合肥研究院強(qiáng)磁場(chǎng)中心林文楚課題組在環(huán)形RNA參與胃癌轉(zhuǎn)移研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“CircURI1 interacts with hnRNPM to inhibit metastasis by modulating alternative splicing in gastric cancer”為題發(fā)表在國(guó)際著名期刊PNAS上。該研究首次發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA能夠通過(guò)調(diào)控基因的可變剪接（Alternative Splicing）參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程，進(jìn)一步拓寬了環(huán)形RNA的作用機(jī)制。

 環(huán)形RNA是一類(lèi)具有組織和細(xì)胞表達(dá)特異性的新型非編碼RNA分子，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。胃癌 (Gastric Cancer) 是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是全球癌癥死亡的第三大病因。胃癌死亡率高的主要原因在于胃癌患者體內(nèi)腫瘤存在擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。目前，針對(duì)胃癌中環(huán)形RNA的作用和分子機(jī)制研究還處于早期階段。對(duì)此，強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心林文楚研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作，通過(guò)高通量測(cè)序分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，鑒定出一個(gè)新的環(huán)形RNA-circURI1的存在。該環(huán)形RNA由URI1基因的第3個(gè)和第4個(gè)外顯子反向剪切形成215bp的閉環(huán)生物大分子。相對(duì)于癌旁，其在胃癌中顯著高表達(dá)。

同時(shí)，進(jìn)一步的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明circURI1能夠抑制胃癌細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。在分子機(jī)制層面，circURI1 直接與人異質(zhì)性胞核核糖核蛋白M (hnRNPM)相互作用調(diào)節(jié)部分基因的可變剪接，導(dǎo)致包括VEGFA等轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本發(fā)生變化，從而抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。該研究為環(huán)形RNA抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)提供了新的視角，并暗示circURI1可能作為腫瘤診斷和治療的一個(gè)新的潛在靶標(biāo)。

 強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心博士生王小林和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士生李景新是論文的共同第一作者，強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心林文楚研究員為論文的通訊作者，合肥研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心為第一作者單位。此外，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)單革教授和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院胡珊珊副教授也是文章的共同通訊作者。本研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、強(qiáng)磁場(chǎng)安徽省實(shí)驗(yàn)室、安徽省科技重大專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的資助和支持。