子科生物報道：在國家自然科學(xué)基金項目（批準(zhǔn)號：82022005, 81970384）等資助下，重慶市心血管病研究所曾春雨、吳庚澤研究團(tuán)隊在環(huán)狀RNA-circEsyt2調(diào)控血管重塑病理過程中的作用方向取得新進(jìn)展。相關(guān)成果以“環(huán)狀RNA-circEsyt2通過剪接調(diào)控來調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞重構(gòu)（Circular RNA circEsyt2 regulates vascular smooth muscle cell remodeling via splicing regulation）”為題，于2021年12月15日在線發(fā)表于《臨床研究雜志》 （The Journal of Clinical Investigation）上。論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/147031。

　　冠心病、腦卒中是病人致死、致殘的主要原因。然而，其發(fā)病機(jī)制不完全清楚，臨床仍需有效治療策略。因此，進(jìn)一步揭示這些疾病發(fā)病機(jī)制顯得尤為重要。血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的表型轉(zhuǎn)化是冠心病、腦卒中、高血壓等重大心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，如何抑制VSMC從收縮態(tài)向分泌態(tài)轉(zhuǎn)化成為大家共同關(guān)注的科學(xué)問題。

　　該研究團(tuán)隊從多種VSMC表型轉(zhuǎn)化疾病小鼠模型中篩選出高表達(dá)環(huán)狀RNA-circEsyt2，通過表型研究發(fā)現(xiàn)，circEsyt2可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和表型轉(zhuǎn)換等細(xì)胞行為。而在小鼠頸動脈損傷模型中，抑制circEsyt2表達(dá)可顯著減輕損傷后血管的內(nèi)膜新生，表明circEsyt2具有促進(jìn)血管重塑的病理生理學(xué)功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，位于細(xì)胞質(zhì)中的circEsyt2可以直接“吸附”剪接調(diào)控因子PCBP1并阻礙其入核，在核內(nèi)觸發(fā)p53基因的可變剪接事件，生成p53β,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)控血管平滑肌表型轉(zhuǎn)換及血管重構(gòu)的作用（圖）。此外，嚴(yán)重狹窄的患者冠脈平滑肌細(xì)胞中circEsyt2表達(dá)顯著升高，進(jìn)一步提示其與疾病的密切關(guān)聯(lián)。該研究為血管重構(gòu)性疾病的防治新策略提供理論基礎(chǔ)和潛在靶點。

圖  環(huán)狀RNA circEsyt2通過剪接調(diào)控因子PCBP1調(diào)節(jié)p53剪接異構(gòu)體p53β的表達(dá)從而影響血管重塑過程