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?子科生物報(bào)道:近日,深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)青年教師陳家杰以最后通訊作者身份正式發(fā)表研究論文,題目為“Plant-Derived Molecule 4-Methylumbelliferone Suppresses FcεRI-Mediated Mast Cell Activation and Allergic Inflammation”(Molecules 2022, 27, 1577. https://doi.org/10.3390/molecules27051577),碩士研究生王慧娜和本科生向秋安為共同第一作者,深圳大學(xué)為唯一作者單位。
臨床上常見(jiàn)的I型過(guò)敏性疾病有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性皮炎和食物等。肥大細(xì)胞作為I型變態(tài)反應(yīng)疾病的病理生理效應(yīng)器,在過(guò)敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中起著重要作用。長(zhǎng)期以來(lái),科研人員一直尋找抗肥大細(xì)胞激活的靶點(diǎn)及其藥物。4-甲基傘型酮(4-MU),又稱羥甲香豆素,藥品名Hymeromone,已經(jīng)被FDA或CFDA等批準(zhǔn)口服藥,用于治療膽道痙攣、膽囊炎、膽石癥等。本研究評(píng)估了4-MU的抗過(guò)敏作用,特別是關(guān)于抗肥大細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)作用。該研究使用了抗二硝基苯基(DNP)-IgE/DNP刺激活化嗜堿性粒細(xì)胞系RBL-2H3和小鼠骨髓源性肥大細(xì)胞,構(gòu)建了IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化模型;通過(guò)測(cè)量β-己糖胺酶、組胺的釋放和細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化,確定了4-MU對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒的作用,并采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)NF-κB、MAPK激酶信號(hào)分子的表達(dá); 在小鼠IgE介導(dǎo)的被動(dòng)皮膚致敏反應(yīng)(PCA)和OVA誘導(dǎo)的主動(dòng)系統(tǒng)致敏反應(yīng)(ASA)模型中證實(shí)了4-MU的體內(nèi)抗過(guò)敏作用。結(jié)果表明,4-MU在體外和體內(nèi)均可抑制肥大細(xì)胞的活化,可以作為治療過(guò)敏性疾病的潛在藥物。此外,有報(bào)道COVID-19患者口服羥甲香豆素后肺部病變改善明顯,羥甲香豆素有望成為國(guó)產(chǎn)抗新冠藥物。本研究發(fā)現(xiàn)了羥甲香豆素抗炎新的分子靶點(diǎn)。
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