子科生物報道：闡釋納米載體遞藥系統(tǒng)（NDDSs）的體內(nèi)時空命運對促進(jìn)其臨床轉(zhuǎn)化具有重大意義。在眾多NDDSs中，聚合物膠束（PMs）極為常見且性質(zhì)獨特。目前已有不少基于PMs的產(chǎn)品進(jìn)入到臨床研究階段，但成功上市的產(chǎn)品數(shù)量仍不夠理想。近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院吳偉課題組受邀在《Advanced Drug Delivery Reviews》雜志上發(fā)表題為“The in vivo fate of polymeric micelles”的綜述，對聚合物膠束的體內(nèi)命運進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，以期對PMs的處方優(yōu)化與臨床轉(zhuǎn)化提供理論指導(dǎo)。論文的第一作者為復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院直博生蔡毅范，何海生青年副研究員和吳偉教授為共同通訊作者。

       PMs是一類由兩親性嵌段共聚物自組裝形成的粒徑普遍在10-100 nm之間的納米載體，共聚物的親水鏈與疏水鏈分別組成PMs的親水“殼”與疏水“核”。該自組裝過程具有動態(tài)平衡特性，平衡取決于體系中聚合物濃度與其臨界膠束濃度（CMC）。PMs的制備十分簡便，并且可通過改變共聚物的成分從而實現(xiàn)PMs理化性質(zhì)的可控調(diào)節(jié)，如粒徑、形狀、電荷與靶向性等（圖1）。

圖1 PMs的組成與理化性質(zhì)

       該綜述詳細(xì)介紹了當(dāng)前用于體內(nèi)示蹤PMs的主流策略，并對這些策略的優(yōu)缺點進(jìn)行了對比。隨后全面介紹了PMs從進(jìn)入體內(nèi)開始，在體內(nèi)與細(xì)胞中的不同過程，包括吸收、體內(nèi)穩(wěn)定性、膠束-血液成分相互作用、體內(nèi)分布、體內(nèi)降解與清除、藥物釋放、PMs-細(xì)胞膜相互作用以及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運等。當(dāng)前的研究表明：1）非靜脈給藥途徑的PMs較難以完整粒子形式跨越生物屏障進(jìn)入血液循環(huán)；2）盡管存在爭議，進(jìn)入血液中的PMs總體表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性，但蛋白及其他血液成分的影響不可被忽略；3）PMs雖然具有親水外殼且粒徑較小，但仍無法逃逸單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用；4）PMs的體內(nèi)降解主要以共聚物單體形式的降解為主，而單體的降解會進(jìn)一步促進(jìn)PMs的解聚；5）PMs物理包載的藥物在體內(nèi)易發(fā)生突釋或早釋，主流觀點將其歸咎于體內(nèi)血漿蛋白等多種復(fù)雜成分的影響；6）膠束與細(xì)胞膜的相互作用影響PMs的穩(wěn)定性，而PMs本身的穩(wěn)定性又會影響PMs進(jìn)入胞內(nèi)的路徑；（7）改變PMs的粒徑、表面電荷、疏水性、靶向修飾、形狀與交聯(lián)程度，會明顯影響其體內(nèi)的半衰期、生物分布、腫瘤蓄積、細(xì)胞攝取和胞內(nèi)轉(zhuǎn)運等。該綜述對這些內(nèi)容進(jìn)行了全面的回顧和分析。

       最后，作者總結(jié)了PMs等NDDSs體內(nèi)命運研究當(dāng)前所面臨的挑戰(zhàn)。盡管已有大量相關(guān)研究工作得以發(fā)表，但不少工作的結(jié)論并不一致，甚至相互矛盾。作者認(rèn)為，開發(fā)高精準(zhǔn)的示蹤工具、區(qū)分粒子/藥物/材料的體內(nèi)行為、深入闡釋PMs與體內(nèi)蛋白成分的相互作用等有助于克服這樣的困境，從而進(jìn)一步闡明PMs的體內(nèi)命運，加快PMs產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。