?子科生物報(bào)道：

胰島移植結(jié)合血管細(xì)胞有望治療1型糖尿病

在一項(xiàng)由威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究中，將工程化的人類血管形成細(xì)胞加入胰島移植中，提高了胰島細(xì)胞的存活率，并在糖尿病小鼠模型中逆轉(zhuǎn)了糖尿病。這種新方法需要進(jìn)一步開發(fā)和測試，但未來可能會使胰島移植更廣泛地用于治愈糖尿病。

胰島位于胰腺中，是分泌胰島素和其他細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)，這些細(xì)胞被包裹在微小的特化血管中。在1型糖尿病中，胰島素細(xì)胞被自身免疫過程殺死，這種疾病影響全球約900萬人。盡管胰島移植是一種有前景的治療方法，但目前唯一獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的方法存在顯著局限性。

在1月29日發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》雜志的研究中，研究人員展示了他們開發(fā)的特殊血管形成細(xì)胞——“重編程血管內(nèi)皮細(xì)胞”（R-VEC），這些細(xì)胞通過為胰島提供強(qiáng)有力的支持，使胰島能夠在移植到小鼠皮膚下后長期存活并逆轉(zhuǎn)糖尿病。

“這項(xiàng)工作為皮下胰島移植作為治療1型糖尿病的相對安全且持久的治療選擇奠定了基礎(chǔ)?！痹撗芯康谝蛔髡?、威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院高級作者沙欣·拉菲伊博士實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員李戈博士說。

目前批準(zhǔn)的胰島移植方法是將胰島注入肝臟的靜脈中。這種侵入性程序需要長期使用免疫抑制藥物以防止胰島排斥，涉及胰島的相對不受控分散，并且通常在幾年內(nèi)失效，部分原因可能是缺乏適當(dāng)?shù)闹渭?xì)胞。理想情況下，研究人員希望開發(fā)一種方法，將胰島植入更可控且易于接觸的部位，如皮膚下，并使移植組織能夠長期存活。研究人員還希望最終通過使用來自患者自身細(xì)胞的胰島和內(nèi)皮細(xì)胞，或通過工程化使這些細(xì)胞對免疫系統(tǒng)隱形，從而繞過免疫排斥問題。

在新研究中，李戈博士和拉菲伊博士及其同事展示了使用R-VEC作為關(guān)鍵支撐細(xì)胞進(jìn)行長期皮下胰島移植的可行性?！拔覀冏C明了植入免疫缺陷小鼠皮下組織的血管化人類胰島能夠迅速與宿主循環(huán)連接，為脆弱的胰島提供即時(shí)營養(yǎng)和氧氣，從而增強(qiáng)胰島的存活和功能?！崩埔敛┦空f。事實(shí)上，R-VEC源自人類臍靜脈細(xì)胞，在移植條件下相對耐用——與胰島中脆弱的內(nèi)皮細(xì)胞不同——并且被設(shè)計(jì)為高度適應(yīng)性，能夠支持周圍任何特定組織類型。

“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)R-VEC在與胰島共同移植時(shí)能夠適應(yīng)，為胰島提供豐富的血管網(wǎng)絡(luò)，并且甚至獲得了天然胰島內(nèi)皮細(xì)胞的基因活動‘特征’?！?/p>

大多數(shù)接受胰島加R-VEC移植的糖尿病小鼠在20周后恢復(fù)了正常體重，并顯示出正常的血糖控制——對于這種糖尿病小鼠模型來說，這表明胰島移植幾乎永久性地成功了。而僅接受胰島但沒有R-VEC的小鼠則表現(xiàn)不佳。

該團(tuán)隊(duì)還在研究中展示了胰島細(xì)胞和R-VEC組合也可以在小型“微流控”設(shè)備中成功生長——這些設(shè)備可用于快速測試潛在的糖尿病藥物。

“最終，需要在大型動物模型中檢驗(yàn)這些血管化胰島的外科植入的安全性和效率?！痹撗芯抗餐髡?、威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院外科助理教授、紐約長老會/威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)中心移植外科醫(yī)生麗貝卡·克雷格-沙皮羅博士說。她也是威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院哈特曼治療性器官再生研究所的成員。

“盡管如此，將這項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)化為治療1型糖尿病患者的手段，仍需克服許多障礙，包括擴(kuò)大血管化胰島的數(shù)量，并設(shè)計(jì)避免免疫抑制的方法?！崩罡瓴┦空f。這項(xiàng)研究是實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)的第一步，這些目標(biāo)可能在未來幾年內(nèi)實(shí)現(xiàn)。