東芬蘭大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，糖皮質(zhì)激素受體既可以促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展，也可以抑制前列腺癌的進(jìn)展。

這項(xiàng)研究成果于6月2日發(fā)表在《Genome Research》雜志上，有望協(xié)助人們開發(fā)出更好的治療方法。

糖皮質(zhì)激素是一種類固醇激素，也可用作藥物。由于其強(qiáng)大的抗炎作用，合成糖皮質(zhì)激素是全球最常用的處方藥之一，也可以緩解癌癥治療的副作用。

這種激素在體內(nèi)的作用是通過糖皮質(zhì)激素受體（GR）介導(dǎo)的，該受體與DNA結(jié)合，改變基因轉(zhuǎn)錄，從而影響許多重要功能。

類固醇激素受體還包括雄激素受體（AR），其過度活躍是導(dǎo)致前列腺癌發(fā)病和進(jìn)展的主要因素。因此，抑制雄激素受體是前列腺癌藥物治療的首要目標(biāo)，患者也可能對(duì)此類療法產(chǎn)生耐藥性。

這種耐藥性往往與糖皮質(zhì)激素受體有關(guān)。當(dāng)治療藥物抑制雄激素受體時(shí)，糖皮質(zhì)激素受體水平升高，能夠補(bǔ)償并替代雄激素受體的信號(hào)傳導(dǎo)。然而，雄激素受體與糖皮質(zhì)激素受體之間是否存在直接對(duì)話，目前還不清楚。

通訊作者、東芬蘭大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所副教授Ville Paakinaho表示：“前列腺癌中雄激素受體和糖皮質(zhì)激素受體之間的交互被忽視了?！?/p>

Paakinaho領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)利用全基因組深度測(cè)序技術(shù)和單細(xì)胞基因組學(xué)方法填補(bǔ)了這一空白。

當(dāng)雄激素受體和糖皮質(zhì)激素受體同時(shí)被激活時(shí)，前列腺癌細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量會(huì)翻倍。這一效應(yīng)由雄激素受體介導(dǎo)，它激活了DNA中的調(diào)控區(qū)域，使糖皮質(zhì)激素受體能夠與DNA結(jié)合。如果雄激素受體未被激活，糖皮質(zhì)激素受體就無法與這些調(diào)控區(qū)域結(jié)合。

兩種受體的激活協(xié)同影響了某些基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，即雄激素受體和糖皮質(zhì)激素受體的聯(lián)合作用大于它們各自的作用。這不僅發(fā)生在單個(gè)癌細(xì)胞的水平，也發(fā)生在整個(gè)癌細(xì)胞群體的水平。

令人驚訝的是，研究發(fā)現(xiàn)這些協(xié)同效應(yīng)主要針對(duì)的是抑癌基因，增加了其轉(zhuǎn)錄水平。利用患者數(shù)據(jù)進(jìn)行的生物信息學(xué)分析表明，這些基因轉(zhuǎn)錄水平的升高對(duì)前列腺癌患者的生存有積極影響。

因此，糖皮質(zhì)激素受體在前列腺癌中是一把雙刃劍。它促進(jìn)前列腺癌耐藥性的形成，已被證明具有致癌作用。然而，本研究的結(jié)果表明，雄激素受體與糖皮質(zhì)激素受體之間的對(duì)話抑制了前列腺癌細(xì)胞的分裂，進(jìn)而抑制了腫瘤生長。

換句話說，糖皮質(zhì)激素的作用在很大程度上取決于雄激素受體的活性。在雄激素受體存在的情況下，糖皮質(zhì)激素受體具有抑癌作用；而當(dāng)雄激素受體缺失時(shí)，糖皮質(zhì)激素受體則促進(jìn)癌細(xì)胞存活。

“了解這種交互有何影響以及如何利用這些知識(shí)來開發(fā)更好的治療方法至關(guān)重要，”Paakinaho談道。（子科生物報(bào)道）