深圳子科生物報道：在世界范圍內(nèi)，原發(fā)性肝癌是導致患者死亡的第二大腫瘤，約90%的原發(fā)性肝癌是肝細胞癌（HCC）。腫瘤干細胞被認為是腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的元兇，在HCC中現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多類腫瘤干細胞標志物，然而這些腫瘤干細胞亞群間的分子調(diào)控網(wǎng)絡異同性尚不清楚。因而研究多類肝癌干細胞間的分子異質(zhì)性，或可揭示多類肝癌腫瘤干細胞的異同，為高效靶向腫瘤干細胞、幫助HCC患者提供幫助。

來自浙江大學生命科學研究院的研究人員發(fā)表了題為“miR-192-5p silencing by genetic aberrations is a key event in hepatocellular carcinomas with cancer stem cell features”的研究論文，闡明了一條為多類肝癌腫瘤干細胞所共同具有的分子調(diào)節(jié)通路，即：TP53突變/mir-192啟動子甲基化/ miR-192-5p表達沉默/PABPC4過表達，為高效靶向多類肝癌干細胞提供了可行性途徑。

這一研究成果公布在12月7日的Cancer Research雜志上，文章的通訊作者為浙江大學生命科學研究院姬峻芳教授，第一作者為顧元卓，位熙旸，孫玉林博士和高紅軍博士。

在這項研究中，研究人員選擇在臨床HCC中已被證實的五種肝癌干細胞標志物，即：EpCAM、CD90、CD133、CD44、和CD24，通過對兩個HCC患者隊列（共613例患者）的miRNA表達譜和mRNA表達譜進行系統(tǒng)比較分析，發(fā)現(xiàn)一組miRNA在五類腫瘤干細胞陽性亞群中均有顯著降低，其中miR-192-5p降低最為顯著。

他們進一步研究miR-192-5p為肝臟特異性miRNA，在HCC中表達顯著降低，miR-192-5p可以顯著降低五類肝癌干細胞在腫瘤細胞中的比例、降低多種腫瘤細胞的干性表型，其機制部分為通過靶向抑制PABPC4的表達進而抑制腫瘤干細胞相關表型。

同時在HCC細胞系和HCC患者研究隊列中，TP53突變（R249S）和miR-192啟動子區(qū)甲基化均可顯著抑制TP53對miR-192-5p的轉(zhuǎn)錄激活，導致miR-192-5p在腫瘤干細胞陽性HCC亞群中的表達降低。進而通過整合分析發(fā)現(xiàn)，在TCGA-HCC數(shù)據(jù)庫的五類腫瘤干細胞陽性患者亞群中，存在高頻次的TP53突變、高水平的mir-192啟動子區(qū)甲基化、miR-192-5p表達降低、以及PABPC4的高表達。TP53突變是HCC發(fā)生的一個早期事件，因此以上信號通路的激活很可能發(fā)生在腫瘤起始的早期，使肝細胞獲得腫瘤干性、最終導致HCC的起始。

mR-192-5p表達降低為多種腫瘤干細胞陽性肝癌患者的關鍵事件

這項研究首次比較了多類肝癌腫瘤干細胞之間的分子表達譜差異，并揭示一條為多類腫瘤干細胞共有信號通路。該發(fā)現(xiàn)不僅增加了我們對腫瘤干細胞異質(zhì)性的理解，且提示miR-192-5p作為HCC分子治療藥物靶點的潛在作用。

原文標題：

miR-192-5p silencing by genetic aberrations is a key event in hepatocellular carcinomas with cancer stem cell features