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深圳子科生物報道:“我們驗證了USP15在維持基因組穩(wěn)定性和腫瘤抑制方面的作用,并為乳腺癌提供了新的治療方法,”醫(yī)學和健康科學學院生化和分子醫(yī)學助理教授Huadong Pei博士說?!半S著當前研究的不斷推進,我們對USP15在癌癥中的作用及其在未來治療策略中的作用有了更深入的理解和更全面的認識?!?
癌癥基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas)顯示,16%的乳腺癌和5%的胰腺癌存在USP15缺失。研究表明,與癌癥相關的USP15突變促進了癌細胞中聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑的敏感性。
PARP抑制劑是一類具有多用途的新藥,主要用作癌癥治療,它們在治療BRCA突變患者方面的潛力引起了人們的極大關注。
Pei和他的研究團隊發(fā)現(xiàn),USP15調(diào)節(jié)同源重組,這是修復DNA雙鏈損傷的主要途徑之一,此外,還影響癌細胞對PARP抑制劑的反應。
USP15是一組去泛素酶的一部分,負責從蛋白質(zhì)和其他分子中去除泛素鏈,這些酶在維持基因組穩(wěn)定性方面起著重要作用。根據(jù)他們的研究,研究小組認為USP15可能與USP4酶的功能類似。(四年前,Pei課題組發(fā)現(xiàn)USP4酶在DNA修復中起作用。)
“USP15是胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌治療的潛在生物標志物,”論文的第一作者、Pei實驗室的博士生Yihan Peng說。
作為下一步,研究人員將使用患者來源的組織移植模型來研究USP15酶對放射化療反應的影響。此外,他們將對USP15抑制劑進行高通量篩選。
原文檢索:The Deubiquitylating Enzyme USP15 Regulates Homologous Recombination Repair and Cancer Cell Response to PARP Inhibitors
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