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深圳子科生物報道:肝癌是全世界造成癌癥死亡的第三大殺手,更是有中國特色的一種癌癥。誘發(fā)肝癌的因素很多,包括病毒、環(huán)境和遺傳因素的共同作用。在我國,肝癌發(fā)生的最大危險因素之一是乙肝病毒感染。
來自復旦大學附屬中山醫(yī)院,軍事醫(yī)學科學院的研究人員發(fā)表了題為“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”的文章,測定了早期肝細胞癌的蛋白質(zhì)組表達譜和磷酸化蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。
這一研究成果公布在Nature雜志上,文章由軍事醫(yī)學科學院賀福初院士,錢小紅研究員,復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士,北京大學腫瘤醫(yī)院邢寶才教授領導完成。
這項研究通過對復旦大學附屬中山醫(yī)院手術(shù)切除的肝細胞癌及配對癌旁組織進行蛋白組學和磷酸組學分析,提出早期肝細胞癌的蛋白質(zhì)組學分層方法,并發(fā)現(xiàn)甾醇O-?;D(zhuǎn)移酶1(SOAT1)表達水平與肝癌患者較差的預后密切相關(guān)。
隨后,研究人員從復旦大學附屬中山醫(yī)院254例肝癌組織芯片中得到進一步驗證:SOAT1的表達水平與肝癌患者的總體生存時間顯著相關(guān),多因素分析顯示SOAT1是早期肝癌患者的獨立預后因素。
為了進一步挖掘SOAT1的臨床價值,研究人員利用復旦大學附屬中山醫(yī)院肝外科構(gòu)建的PDX模型進行了SOAT1抑制劑——阿伐麥布(avasimibe)的藥效學研究,以往該抑制劑作為一種治療動脈粥樣硬化藥物進行臨床試驗,還從未發(fā)現(xiàn)其抗肝癌作用。
研究團隊發(fā)現(xiàn),阿伐麥布能夠顯著抑制SOAT1高表達PDX模型的腫瘤大小,且未觀察到明顯毒副作用。臨床前研究結(jié)果顯示,阿伐麥布有望成為肝癌靶向治療中的一種新型藥物,在肝癌藥物治療中發(fā)揮重要作用。
這項研究成果發(fā)現(xiàn)了肝癌精準治療新靶點,開啟了蛋白質(zhì)組學驅(qū)動的精準醫(yī)學新篇章。
原文標題:
Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma
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