深圳子科生物報(bào)道：乳腺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因，影響1/8的女性。有不同類型的乳腺癌，但有一種類型，幾乎占到了所有乳腺腫瘤的四分之三。這些腫瘤的特征是，具有雌激素受體，而且往往對(duì)激素治療產(chǎn)生抗藥性。盡管它們的比率很高，但這些“雌激素受體陽(yáng)性”腫瘤很難研究，因?yàn)槲覀冇脕?lái)測(cè)試藥物的動(dòng)物模型，通常與臨床不相關(guān)。

來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家，研制出了一種乳腺癌動(dòng)物模型，可忠實(shí)地模擬這種疾病的生物學(xué)。對(duì)人體乳腺組織上進(jìn)行的檢測(cè)表明，這是目前最具臨床意義的乳腺癌模型。

這一研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。

在這項(xiàng)新的研究中，EPFL科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了生物學(xué)上最忠實(shí)的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌動(dòng)物模型。他們的模型也已在臨床前環(huán)境中，在人類乳腺組織中進(jìn)行過(guò)測(cè)試。

在測(cè)試的新癌癥藥物中，大約百分之90的藥物失敗。部分的原因是，用來(lái)測(cè)試這些藥物的動(dòng)物模型，通常無(wú)法體現(xiàn)它們所代表的癌癥的復(fù)雜生物學(xué)特性。這種生物學(xué)上的不準(zhǔn)確性，經(jīng)常產(chǎn)生似乎令人鼓舞的數(shù)據(jù)，但在人類中卻是不匹配的。藥物失敗，研究退回到起點(diǎn)。

一些最好的臨床前乳腺癌動(dòng)物模型，是通過(guò)向動(dòng)物乳腺或乳腺側(cè)翼的脂肪組織注射人類乳腺癌，而制備出來(lái)的，這些動(dòng)物通常是小鼠。然而，這些動(dòng)物模型——被稱為“來(lái)自患者的異種移植物”，不足以代表最常見(jiàn)和致命的乳腺腫瘤——雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌類型。原因是，在注射到動(dòng)物體內(nèi)之后，腫瘤細(xì)胞經(jīng)常死亡，并沒(méi)有增殖。

現(xiàn)在，EPFL Cathrin Brisken的實(shí)驗(yàn)室，首次開(kāi)發(fā)出了更好代表雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤生物學(xué)的異種移植物。博士后George Sflomos和他的同事表明，小鼠的乳管是雌激素受體陽(yáng)性乳腺腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵，因?yàn)樗鼈優(yōu)樽⑸浼?xì)胞提供了一個(gè)更合適的環(huán)境來(lái)生長(zhǎng)和增殖，而不是常規(guī)的路線（乳腺脂肪墊和乳腺側(cè)面）。通過(guò)將來(lái)自雌激素受體陽(yáng)性腫瘤的細(xì)胞注射到小鼠的乳管中，研究人員有史以來(lái)第一次提高了腫瘤細(xì)胞的存活率。

為了測(cè)試他們新的異種移植物的想法，研究小組從雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中，獲得了乳腺癌細(xì)胞系和腫瘤組織，并將它們直接注射到小鼠乳管中。結(jié)果是顯著的：在組織病理學(xué)、甚至分子生物學(xué)方面，所有新的異種移植模型，都能夠忠實(shí)地模擬真實(shí)的患者腫瘤。

Sflomos說(shuō)：“有了這個(gè)突破，乳腺癌的發(fā)病、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在變得易于研究。我們現(xiàn)在可以第一次在一種相關(guān)的環(huán)境中，研究關(guān)鍵的因素，如激素的作用和治療的分子反應(yīng)。但更重要的是，這種模式為乳腺癌治療方法的發(fā)展和評(píng)價(jià)，開(kāi)辟了新的機(jī)遇?！?

原文標(biāo)題：
A Preclinical Model for ERα-Positive Breast Cancer Points to the Epithelial Microenvironment as Determinant of Luminal Phenotype and Hormone Response