深圳子科生物報(bào)道：腫瘤的代謝異質(zhì)性（Metabolic heterogeneity）是指不同腫瘤或同一腫瘤組織內(nèi)部的代謝特征因遺傳因素、飲食或微環(huán)境等的不同而顯著差異。這種異質(zhì)性是導(dǎo)致當(dāng)前針對(duì)代謝抗腫瘤效果欠佳的重要原因之一。

為此，我們需要鑒定不同腫瘤群體對(duì)代謝通路的依賴性差異，尋找其代謝弱點(diǎn)（Metabolic vulnerability），進(jìn)而遴選不同的腫瘤患者群體，選擇合適的代謝抑制劑進(jìn)行個(gè)體化治療。

為此廈門大學(xué)生科院林樹海教授課題組與其他研究組合作合作發(fā)表題為“Identification of metabolic vulnerabilities of receptor tyrosine kinases-driven cancer”的研究論文，報(bào)道了受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)下的代謝偏向性和代謝抑制劑的個(gè)體化治療效果。

這一研究成果公布在6月的Nature Communications雜志上。

在這篇文章中，研究人員以受體酪氨酸激酶為切入點(diǎn)，建立腫瘤代謝依賴性與臨床現(xiàn)有的癌基因分子分型的關(guān)系，為代謝抑制劑敏感人群的遴選提供指導(dǎo)。重點(diǎn)以非小細(xì)胞肺癌重要的分子分型EGFR突變和FGFR擴(kuò)增為例，發(fā)現(xiàn)了EGFR突變腫瘤高度依賴絲氨酸合成通路，而FGFR擴(kuò)增指征腫瘤對(duì)乳酸合成的依賴，為絲氨酸合成和乳酸合成抑制劑的敏感群體選擇指明了方向。

為了鑒定代謝弱點(diǎn)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所黃敏和耿美玉研究員和林樹海教授密切合作，利用受體酪氨酸激酶驅(qū)動(dòng)的BAF3細(xì)胞體系，以及相應(yīng)基因型的細(xì)胞株和人源腫瘤組織來源移植瘤PDX模型，使用多種代謝抑制劑，整合非靶向代謝組學(xué)和多種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的代謝流分析，以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行系統(tǒng)分析，證實(shí)了EGFR突變和FGFR擴(kuò)增作為絲氨酸代謝和乳酸合成抑制劑敏感標(biāo)志物的可行性，為同類代謝抑制劑的個(gè)性化治療提供了重要信息，為代謝抑制劑敏感群體研究提供了新的思路。

另外，林樹海教授近日還與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院童雪梅研究員合作在《Cancer Research》上合作發(fā)表題為“Transketolase deficiency protects the liver from DNA damage by increasing levels of ribose 5-phosphate and nucleotides”，均結(jié)合代謝組學(xué)和體內(nèi)外代謝流分析方法，鑒定腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的代謝特征與調(diào)控機(jī)制。目前，課題組已初步形成了分析化學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)和生物信息學(xué)的跨學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)，聚焦在代謝組學(xué)新技術(shù)新方法的開發(fā)，代謝網(wǎng)絡(luò)和代謝通路流量的數(shù)學(xué)建模，以及腫瘤特別是腫瘤微環(huán)境的代謝調(diào)控機(jī)制研究，期待不同學(xué)科背景的青年才俊加盟！

原文標(biāo)題：

Identification of metabolic vulnerabilities of receptor tyrosine kinases-driven cancer

https://www.nature.com/articles/s41467-019-10427-2