子科生物報(bào)道：近期，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院抗癌研究中心宋剛教授課題組陸續(xù)在國際學(xué)術(shù)期刊“Cell Death Differ”、“Int J Mol Sci ”和“Mol Carcinog”在線發(fā)表有關(guān)USP39分子的研究成果。3月1日，Cell Death Differ（IF10.717）期刊在線發(fā)表該組最新研究論文“Deubiquitinase USP39 and E3 ligase TRIM26 balance the level of ZEB1 ubiquitination and thereby determine the progression of hepatocellular carcinoma”。該研究發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)控肝癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，即 USP39 和 TRIM26 能夠通過平衡 ZEB1 泛素化水平影響肝癌細(xì)胞增殖和遷移。                                      

前期，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)USP39在肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。然而，USP39促進(jìn)HCC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尚不明確，特別是它的泛素化功能。ZEB1是上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT)促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵誘導(dǎo)劑，但ZEB1的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)機(jī)制在HCC中是不清楚的。在此研究中，我們發(fā)現(xiàn)USP39在人類HCC組織中表現(xiàn)為高表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)USP39下調(diào)能夠通過促進(jìn)ZEB1降解從而抑制HCC細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。而且我們通過生信手段篩選到和USP39相結(jié)合E3連接酶 TRIM26，隨后發(fā)現(xiàn)TRIM26 在人肝癌組織中表現(xiàn)為低表達(dá)，且抑制肝癌細(xì)胞增殖和遷移。在HCC發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中，TRIM26 通過泛素化調(diào)控ZEB1蛋白的降解。去泛素酶USP39和E3連接酶TRIM26通過拮抗作用而非競爭關(guān)系，在控制 ZEB1 穩(wěn)定性進(jìn)而決定HCC進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這一新的機(jī)制可能為抑制 HCC發(fā)展的靶向治療提供新的方法，通過對具有高ZEB1的HCC患者進(jìn)行恢復(fù)TRIM26或抑制USP39的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。

該研究論文的第一作者為博士生李小妹，袁家會博士為并列第一作者。此項(xiàng)研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金和福建省公益項(xiàng)目專項(xiàng)基金的支持，同時(shí)也得到了抗癌研究中心胡天惠教授課題組和張兵教授課題組諸多支持和幫助。