子科生物報道：新冠病毒（SARS-CoV-2）具有廣泛的宿主范圍，可以感染多種陸生哺乳動物。海鮮市場的三文魚表面可以檢測到新冠病毒，海豚和鯨魚中也檢測出其他類型冠狀病毒。這提示需要關(guān)注海洋生物，尤其是海洋哺乳動物冠狀病毒感染。人類的海上活動（海洋養(yǎng)殖、捕撈、航運和污水排放入海等）增加了海洋生物接觸新冠病毒的概率，一旦發(fā)生感染，則可能在海洋生物中建立新的病毒庫，并進一步發(fā)生適應性進化、回傳給人，引發(fā)對人類健康新的威脅。因此，亟需評估海洋哺乳動物對新冠病毒的易感性。 

　　2022年6月24日，中國科學院微生物研究所高福院士團隊在National Science Review雜志在線發(fā)表了題為“Cross-species recognition and molecular basis of SARS-CoV-2 and SARS-CoV binding to ACE2s of marine animals”的研究性文章。受體結(jié)合是冠狀病毒感染宿主細胞的先決條件，也是病毒實現(xiàn)跨種傳播的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV和SARS-CoV-2的受體。該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV和SARS-CoV-2受體結(jié)合域（RBD）可以結(jié)合小須鯨和海獅的ACE2（MW/SL-ACE2），并利用其感染哺乳動物細胞。研究團隊分別解析了SARS-CoV和SARS-CoV-2的RBD與MW/SL-ACE2的蛋白復合物結(jié)構(gòu)，并闡明了相互作用的分子機制。 

　　研究團隊發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV和SARS-CoV-2受體結(jié)合域（RBD）可以結(jié)合包括小須鯨、抹香鯨、海豚、海獅和海狗等多種海洋哺乳動物的ACE2，但不結(jié)合三文魚的ACE2。值得注意的是，SARS-CoV RBD與小須鯨ACE2結(jié)合的親合力甚至高于與人ACE2（hACE2）結(jié)合的親和力。同時，研究還發(fā)現(xiàn)SARS-CoV和SARS-CoV-2假病毒均可以感染表達小須鯨、抹香鯨、海豚、海獅和海狗ACE2的哺乳動物細胞。 

　　在此基礎(chǔ)上，研究團隊進一步解析了SARS-CoV和SARS-CoV-2的RBD與MW/SL-ACE2的蛋白復合物結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)了一些影響受體結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸，闡明了SARS-CoV和SARS-CoV-2與MW/SL-ACE2相互作用的分子機制（如圖）。 

　　該研究為冠狀病毒感染海洋哺乳動物的潛在可能性提供理論參考，同時提示需要加強對海洋哺乳動物的冠狀病毒監(jiān)測和預警。 

　　中科院微生物所王奇慧研究員和高福院士為該論文的共同通訊作者。微生物所助理研究員李世華、微生物所與山西農(nóng)業(yè)大學聯(lián)合培養(yǎng)碩士生楊瑞瑞、中國科學院大學與澳門大學聯(lián)合培養(yǎng)博士生張弟、微生物所博士后韓普為論文共同第一作者。該課題得到科技部重點研發(fā)計劃、中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項等的支持。 

　　   MW-ACE2/SARS-CoV-2 RBD、MW-ACE2/SARS-CoV RBD、SL-ACE2/SARS-CoV-2 RBD和SL-ACE2/SARS-CoV RBD復合物整體構(gòu)象以及相互作用氨基酸